【摘 要】
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目的:1.通过网络药理学研究分析远志治疗阿尔茨海默病的物质基础和可能作用机制,为远志活性成分与作用机制研究提供参考。2.进行远志药材成分鉴定及远志外泌体样纳米颗粒制备分析,解析远志外泌体样纳米颗粒的物质基础,探索远志外泌体样纳米颗粒在神经系统疾病防治方面的潜在应用价值。3.进行细胞外泌体样品前处理材料研究;基于远志成分对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤保护作用研究,进行不同组别细胞外泌
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目的:1.通过网络药理学研究分析远志治疗阿尔茨海默病的物质基础和可能作用机制,为远志活性成分与作用机制研究提供参考。2.进行远志药材成分鉴定及远志外泌体样纳米颗粒制备分析,解析远志外泌体样纳米颗粒的物质基础,探索远志外泌体样纳米颗粒在神经系统疾病防治方面的潜在应用价值。3.进行细胞外泌体样品前处理材料研究;基于远志成分对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤保护作用研究,进行不同组别细胞外泌体制备应用实践,优化细胞外泌体分离制备过程。方法:1.利用TCMID、Pubchem、FAFdrugs4数据库获取远志化学成分信息,通过Swiss、TCMSP、SEA数据库查询成分靶标,再通过Dis Ge Net数据库检索AD相关靶点,维恩图获取二者的交集靶点,STRING数据库构建交集靶点蛋白互作网络,Cytoscape软件筛选核心作用靶点,通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,KEGG平台进行基因映射。采用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,分析远志治疗AD的潜在活性成分及相关机制。采用Autodock Vina软件对远志活性成分与核心蛋白基因进行分子对接。2.用HPLC-MS分析远志药材成分;超速离心法制备分离远志外泌体样纳米颗粒;远志外泌体样纳米颗粒经纳米粒度及Zeta电位仪和透射电镜进行表征、BCA法测定总蛋白含量、SDS-PAGE测定蛋白分子量分布,用HPLC-MS鉴定远志外泌体样纳米颗粒成分。3.采用透射电子显微镜、傅里叶变换质谱仪和电感耦合等离子体发射光谱仪等证明Fe3O4@PDA-Ti4+合成成功。对盐酸多巴胺和硫酸钛用量进行优化,确定Fe3O4@PDA-Ti4+材料制备条件。对培养基体积,Fe3O4@PDA-Ti4+材料用量,材料与培养基孵育时间,氨水洗脱时间进行了优化,确定了Fe3O4@PDA-Ti4+最佳的细胞外泌体捕获条件。结果:1.获得66个远志成分和377个交集靶点,其中潜在活性成分17个、核心靶点56个;GO富集分析得到556个条目（P＜0.05）,KEGG富集到PI3K-Akt、MAPK、Fox O等23个通路（P＜0.05）,远志关键活性成分与AD的关键作用靶点具有较好的结合活性。2.从远志药材及冻干粉中分别鉴定出33、39个化合物。分离得到的远志外泌体样纳米颗粒呈茶托状且膜结构明显,平均粒径为153.6 nm,Zeta电位为-9.2 m V;BCA法测得蛋白浓度为1.22 mg/m L,PRELNs蛋白的分子量在10 k Da到170 k Da之间;HPLC-MS鉴定出PRELNs中31个成分,其中13个成分未出现在冻干粉样品中。3.确定Aβ1-42损伤浓度为10μmol/L,远志冻干粉最高给药浓度7.5μg/m L。筛选优化Fe3O4@PDA-Ti4+制备细胞外泌体处理条件为:2 mg Fe3O4@PDA-Ti4+与5 ml培养基于25℃条件下在摇床上振摇孵育5 min,用磁铁将材料与培养基分离,弃去培养基,材料经少量PBS洗涤2次,100μl10%氨水涡旋洗脱材料5 min,用磁铁将材料与氨水洗脱液分离,收集10%氨水洗脱液备用。结论:1.远志以多成分、多靶点、多通路整合作用方式,主要通过调节磷酸化、调控细胞凋亡、抗炎等途径协同治疗AD。2.PRELNs含有Tenuifoliose A、Onjisaponin B、polygalasaponinⅩⅩⅩⅡ等成分可能是其活性作用的物质基础,13个成分可能具有特殊应用价值。3.确定了Fe3O4@PDA-Ti4+分离制备条件,实现不同组别SH-SY5Y神经细胞外泌体的高效制备。
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