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研究背景肿瘤成为危害人类健康和生命的第二大疾病。高强度聚焦超声（High Intensity Focused Ultrasound,HIFU）作为一种微无创治疗肿瘤的新技术,因其良好的有效性和安全性广泛应用于子宫肌瘤、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和肾脏癌等良/恶性实体肿瘤的治疗,展现出广阔的应用前景。纳米材料的快速发展为更好提高聚焦超声的治疗效率提供了新方法。因此,探索新型纳米材料提高聚焦超声治疗肿瘤的效率受到研究者们广泛的关注。目的研究一种协同聚焦超声治疗肿瘤的载MnO2/GOD纳米粒（PEG-PBSe@MnO2/GOD,PPMG）。PPMG纳米粒通过EPR效应（Enhanced permeability and retention effect,EPR）靶向递送至肿瘤,利用肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）产生氧气,改变组织声环境,增强空化效应,提高聚焦超声治疗肿瘤的效率。二氧化锰（MnO2）联合葡萄糖氧化酶（GOD）形成链式反应,进一步提高氧气产生的效率。方法1.PPMG纳米粒的制备及表征:通过对称芳香联硒化合物修饰聚乙二醇（PEG-PBSe）作为递送MnO2/GOD的纳米载体,经可见光诱导疏水核中二硒键动态交换和重组,形成核交联的PPMG纳米粒。采用粒度仪检测纳米粒的粒径及电位,通过电感耦合等离子体发射光谱（Inductively coupled plasma emission spectrometer,ICP）和紫外可见吸收光谱（Ultraviolet-visible Spectrophotometer,UV-Vis）分别检测MnO2和GOD的载药率;利用溶氧仪检测实时溶解氧浓度,检测MnO2生成O2的能力。2.体外实验研究:应用细胞增殖-毒性检测试剂盒（Cell Counting Kit-8,CCK-8）对PPMG纳米粒肿瘤细胞抑制效果进行定量分析;利用激光扫描共聚焦显微镜（Confocal laser scanning microscope,CLSM）对PPMG纳米粒的胞内释放和内吞作用作定性分析;利用流式细胞分选仪定量分析肿瘤细胞对PPMG纳米粒的内吞作用。3.体内实验研究:通过溶血实验对PPMG进行生物安全性评估;建立裸鼠MDA-MB-231荷瘤模型,利用小动物活体成像系统（IVIS）观察尾静脉注射PPMG纳米粒的体内肿瘤靶向效果;通过抗肿瘤治疗实验评估聚焦超声联合PPMG纳米粒的抗肿瘤功效。结果1.PPMG纳米粒的表征:制备了一种载MnO2/GOD的纳米粒,激光粒度仪检测PPMG纳米粒的粒径为157.7±5.66 nm,zeta电位为-4.62±1.03 mV。GOD可以催化葡萄糖氧化分解成葡萄糖酸和H2O2。MnO2可以分解葡萄糖的氧化产物H2O2产生O2。并且,在MnO2和GOD质量浓度比为25:1时,O2的产生和消耗可以达到平衡。2.体外实验研究:PPMG纳米粒可被肿瘤细胞内吞并释放MnO2/GOD,CCK-8检测结果显示与对照组相比PPMG纳米粒具有较高的肿瘤细胞抑制能力,CLSM图像显示PPMG纳米粒具有在肿瘤细胞产生氧气的能力。3.体内实验研究:溶血实验结果显示PPMG纳米粒具有良好的生物安全性。活体成像结果显示PPMG纳米粒具有良好的体内肿瘤靶向能力。抗肿瘤治疗实验结果显示PPMG纳米粒具有抗肿瘤功效,聚焦超声联合PPMG纳米粒后显示出更好的抗肿瘤效果。结论构建了一种载MnO2/GOD纳米粒用于乳腺癌的治疗,具有良好的肿瘤靶向性和生物安全性,能够改变组织声环境提高聚焦超声治疗乳腺癌的效率。