【摘 要】
：
司来帕格是一种口服长效前列环素（PGI2）受体激动剂,其活性代谢产物对人体前列环素受体具有高度选择性,故不良反应较前列腺素类似物大大减少;临床用于治疗肺动脉高压,缓解患者的临床症状、增加活动耐量、预防疾病进展、延长患者的生存期;有关临床研究数据显示,与安慰剂组相比,患者接受4.3年以上的治疗,司来帕格可降低发病率/死亡率风险约39%。美国食品药品监督管理局（FDA）于2015年12月21日批准爱可
论文部分内容阅读
司来帕格是一种口服长效前列环素（PGI2）受体激动剂,其活性代谢产物对人体前列环素受体具有高度选择性,故不良反应较前列腺素类似物大大减少;临床用于治疗肺动脉高压,缓解患者的临床症状、增加活动耐量、预防疾病进展、延长患者的生存期;有关临床研究数据显示,与安慰剂组相比,患者接受4.3年以上的治疗,司来帕格可降低发病率/死亡率风险约39%。美国食品药品监督管理局（FDA）于2015年12月21日批准爱可泰隆公司的司来帕格片剂上市,中国食品药品监督管理局于2018年12月批准司来帕格进口注册申请,并将其作为临床急需品种纳入优先审评程序行列。本课题对司来帕格的原料药进行质量研究,按照申报要求,对司来帕格原料药进行了全面的质量研究,制定质量标准,为申报工作提供研究基础。主要内容如下:1、建立了起始物料及中间体的质量控制标准,分别采用了高效液相色法（HPLC）及气相色谱法,建立了PDA及PDB的有关物质分析方法,并进行方法学验证。PDA、PDB主峰与各有关物质色谱峰均能满足基线分离,系统适用性良好。所建立的分析方法简便、专属性强、灵敏度高,可以用于PDA及PDB有关物质的测定;针对二者合成工艺中所涉及的残留溶剂,建立了顶空气相色谱法测定残留溶剂的方法。方法学验证结果表明本方法专属性强、灵敏度高、操作简单,可以用于样品残留溶剂检测。根据含量测定的自身特点,参考了有关物质的色谱条件,确定了PDA与PDB含量测定的HPLC法,经方法学验证该方法适用于样品的含量测定;所建立的分析方法可用于二者的质量控制。2、采用HPLC法对司来帕格原料药的有关物质及含量进行测定。筛选优化色谱条件后,得到有关物质色谱条件如下:采用Agilent HC C18色谱柱;乙腈-甲酸为流动相,梯度洗脱。有关物质验证结果表明,司来帕格主峰与各杂质色谱峰均能满足基线分离,系统适用性良好。所建立的HPLC法简便、专属性强、灵敏度高,可以用于司来帕格有关物质的测定;含量测定方法参照有关物质项下色谱条件,改变了有关物质的梯度洗脱条件,检测波长改变为300 nm。3、司来帕格工艺过程中使用了乙醇、二氯甲烷、正己烷及四氢呋喃作为溶剂,对以上有机溶剂进行了气相色谱法的研究。气相色谱条件为:色谱柱Kromat PC-624（V）毛细管柱,采用程序升温:氢火焰离子化检测器（FID）,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,方法学验证的结果表明各溶剂在各自的线性范围内线性关系良好;且该方法专属性、精密度良好,准确度高,能有效控制司来帕格残留溶剂。4、对司来帕格原料药的稳定性进行了考察。已完成司来帕格的影响因素试验、加速试验和6个月长期试验的结果表明,三批司来帕格原料药在高湿、高温、光照条件下其性状、干燥失重、含量、有关物质等指标无明显变化。稳定性试验考察仍在进行中。
其他文献
小果型西瓜因其外形小巧美观、皮薄味美、品质佳,近些年越来越受到消费者的喜爱。小果型西瓜生产多采用设施栽培,为了避免土壤连作障碍的影响,多采用嫁接栽培,主要以南瓜作为嫁接砧木,但目前尚缺乏适合小果型西瓜嫁接的专用砧木,生产上还是采用适合中果型和大果型西瓜嫁接的砧木,嫁接后容易出现亲和性变弱、易裂瓜、果实口感和品质降低等问题。本研究根据课题组前人研究成果,筛选出优质的砧用南瓜高代自交系,利用优势杂交育
顺苯磺阿曲库铵是目前临床上较理想的中时效非去极化肌松药,具有起效快,肌松作用强,不释放组胺和代谢产物无毒等优点,在国内外应用广泛,已逐渐成为肌松药的主流。本课题以文献报道的方法为依据,对顺苯磺阿曲库铵的合成工艺进行合理优化。以1,5-戊二醇和丙烯酸甲酯为原料经酯交换反应合成1,5-戊二醇二丙烯酸酯,随后与R-四氢罂粟碱经Michael加成反应,得到顺苯磺阿曲库铵的关键中间体1,5-戊烷二基二{3-
随着通信网络技术和计算机信息技术的高速发展,人们对于复杂环境下导航系统定位的精确性、可靠性和抗干扰性能的要求也越来越高。卫星导航系统是目前应用最为广泛的导航定位手段,但在峡谷、隧道、高楼内部和密闭森林等复杂环境下,其性能急剧恶化。而惯导系统、天文系统等各种单一的导航定位系统都有其局限性,难以在复杂环境下实现精确导航。因此,将多个导航系统进行优化配置、性能互补,以提高系统精确性和可靠性为目标的组合导
现代社会的发展日新月异,人类对于能源的需求也逐步增长。然而人们对于不可再生能源的急剧消耗和与之带来的环境污染问题促使人们对高效、绿色的新型能源进行探索研究。氢能作为一种新型绿色能源,拥有高能量密度、无污染、可再生的特点,在航天、交通等领域有着众多应用,得到了国家与社会的重视。电解水制氢因具有绿色环保、产品纯度高等优势,在近几年受到了广泛的研究与关注。电解水包含两个半反应,即析氧反应（OER）与析氢
氨（NH3）作为全球产量第二大的化工产品,广泛应用于人们生产生活的各个方面。同时,NH3还被认为是具有高能量密度的清洁能源载体。目前,氨的生产主要依赖Haber-Bosch法（H-B法）,H-B法在上个世纪的出现解决了世界粮食可持续生产的问题,但其极端的反应条件、巨大的能源消耗以及大量CO2的排放,加剧了能源的短缺和温室效应现象。因此,寻找绿色节能环境友好的温和固氮方式迫在眉睫。电催化和光催化氮还
环氧脂肪酸具有抑制炎症、保护神经、扩张血管等多种生物功能,能够有效地抑制多种疾病的进展。但环氧脂肪酸在可溶性环氧化物水解酶（sEH）的催化下可快速水解成相应的邻二醇脂肪酸,失去生物活性。小分子sEH抑制剂可通过抑制sEH活性,保持或提高体内环氧脂肪酸水平发挥作用,受到了广泛关注。本课题属于新药开发的基础研究,以化合物的纯度、酶抑制活性、理化性质、体内外抗炎活性等为指标,筛选出具有开发潜力的新型可溶
传统谎言识别方法使用测谎仪等皮肤接触性工具,会使得受试者紧张、恐惧,导致受试者无法在自然情况下交流。研究表明,微表情是识别谎言的一个重要线索,在人脸动作编码系统中,任何的表情都由人脸动作单元组合而成。本文使用深度学习方法设计一个非接触式的识别模型完成谎言识别。主要内容包括发现微表情,识别微表情的动作单元和利用微表情的动作单元去完成谎言识别三个方面。本文的主要贡献如下:第一,针对在长视频中发现微表情
近年来,随着人类社会与全球经济的高速发展,化石燃料的消耗日益加剧并即将消耗殆尽,随之而来的全球变暖和环境污染等问题已严重威胁人类的生存环境,能源危机和环境污染问题已成为人类社会亟待解决的最关键问题之一。寻找可发展新型清洁可再生能源迫在眉睫。在众多的洁净可再生能源中,氢能因其具有能量密度高、绿色清洁、易与传统化石能源对接等众多优点,被认为是未来替代化石能源的最具潜力的能源形式之一。而在众多制氢的方法
工业生产合格的对乙酰氨基酚（APAP）,需要使用粉末活性炭（PAC）对其粗品进行精制,会产生大量的失活活性炭（SPAC）。制药过程产生的SPAC属于危险废物,为减少污染和降低成本,需对其进行再生利用。常用再生方法为热法再生,存在再生温度高、回收率低和热再生炭（T-RAC）脱色产品杂质含量高等问题。因此,本课题一方面对工业热法再生工艺进行改进,提高回收率和降低再生温度;另一方面,对T-RAC进行改性
被誉为第三代半导体材料的SiC,以高击穿电场强度、高热导率、明显高于其它半导体材料的电子饱和速度和极强的抗辐射能力,成为制作高温、高频和大功率电子器件的新选择。如今,SiC衬底中的微管和高密度的位错阻碍了 SiC的应用。近年来,碳化硅衬底的制备技术日趋成熟,在抑制微管产生方面取得了一些突破。许多机构都已成功制备出低微管密度甚至是零微管的SiC衬底。然而,由于SiC生长条件苛刻,温度、压力等生长参数