小儿迁延性腹泻（IPD）是儿科常见病，严重危害小儿健康成长。近年来研究表明，IPD与患儿免疫功能低下、肠道菌群失调、胃肠激素紊乱以及胃肠动力异常有关。中医理论认为引起小儿泄泻的原因，以感受外邪、内伤饮食和脾胃虚弱等为多见，其主要病变在脾胃，因胃主腐熟水谷，脾主运化精微，如脾胃受病，则饮食入胃，水谷不化，精微不布，合污而下，致成泄泻。根据综合文献资料，中医证型构成分布，1093例迁延性腹泻中医证型的构成以脾虚证居首位，占51.97％，其余依次为脾虚湿困证（19.67％）、脾肾阳虚证（7.78％）、脾虚挟实证（7.14％）、伤食泻证（3.88％）等。但不论其病因是什么，病机只有一个，就是脾胃功能失调，水谷不能转输，清浊并趋于肠，泻泄即作。治疗上要“察其有滞无滞，详辨其虚实而治之”。治疗应以健脾益气为本，脾胃运化正常，则诸症消除，腹泻自止。 运脾温阳法组方是郁晓维教授在已故中医儿科学专家江育仁教授“脾健不在补贵在运”[3]的治脾原则基础上拟订的，以运脾温阳法为大法，方以苍术为主药，醒脾助运，苦温燥湿，配合山楂消积导滞、炮姜、肉豆蔻温运脾阳、茯苓、泽泻健脾渗湿，具有运脾温阳，消积渗湿的功效。在临床上用于治疗小儿迁延性腹泻，在减少患儿大便次数、改善大便性状、增进食欲方面有具有良好的治疗效果。前期实验结果表明，运脾温阳方具有镇痛、抗炎、抗菌、止泻作用，能降低胃排空、抑制胃动力。 在此研究的基础上，我们将运脾温阳方按照其组方原则及药性配伍拆方为运脾方（苍术、山楂）、健脾方（茯苓、泽泻）、温阳方（炮姜、肉豆蔻），观察运脾温阳方及其拆方对胃肠粘膜的微观结构、胃肠消化酶以及免疫方面的影响，以期探索运脾温阳方对小儿迁延性腹泻的作用机理，同时探讨方中各配伍组中药的配伍意义，为丰富对“运脾温阳”功效中药的认识，扩展其应用提供支持。 整个研究分为三部分内容： 第一部分研究苦寒泻下结合饮食失节法致脾虚大鼠模型的建立。将180g～220g大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组大鼠按2ml/100g灌胃100％大黄水煎液，正常对照组给予等体积生理盐水，连续15天。灌胃前禁食12小时。实验中观察大鼠一般状态，记录体重变化。实验结束取胸腺称重，计算脏器指数。打开腹腔取十二指肠下1cm处的肠组织，在光学显微镜下观察大鼠小肠病理组织学变化情况。结果：实验期间，模型组动物体重下降，逐渐出现便溏，肛门污秽，消瘦，活动逐渐减少，拱背，扎堆，眼眯，毛发于枯无光泽。实验末，模型组大鼠体重严重下降，胸腺指数与正常对照组比较有所降低。病理检查结果显示，模型组大鼠大部分小肠粘膜中到重度绒毛变矮变小甚至消失，粘膜上皮中到重度大片坏死，上皮细胞消失，腺体破坏亦比较严重。粘膜层可见较多嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及中性粒细胞浸润。部分血管扩张充血。结果提示，用大黄苦寒泻下结合饮食失节可导致大鼠小肠粘膜结构破坏，影响胃肠运动，免疫功能降低，同时造成大鼠出现类似脾虚的证候，如精神萎靡、畏寒、毛发稀疏竖立、体重减轻，泄泻等现象与临床上的脾虚症状极为相似。可作为一种有效的脾虚动物模型，用于评价相关药物的作用。 第二部分研究运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠消化系统功能的影响。第一节中采用苦寒泻下法制作脾虚动物模型，在造模的同时各给药组按1ml/100g体重灌胃给药，观察运脾温阳方及其拆方对大鼠小肠粘膜结构的影响。结果：运脾温阳方及其拆方能够改善脾虚大鼠小肠粘膜上皮，恢复微绒毛，促进腺体再生，对小肠黏膜有不同程度的修复作用。在恢复程度中，复方效果最好，运脾方与健脾方次之，而温阳方虽也能恢复病变小肠，但作用不及以上三组。第二节中，检测了运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠血清淀粉酶和小肠二糖酶的影响。结果：模型对照组血清淀粉酶、二糖酶活性低于正常对照组非常明显，经运脾温阳方及其拆方干预后，各组血清淀粉酶活性均有所提高，其中复方组改善最明显，与模型组比较有显著性差异（P<0.05），其他各拆方组淀粉酶活性有所提高，但与模型组比较无显著性差异。而在二糖酶活性方面，复方组、运脾组、健脾组、温阳组活性均有所增强，与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.01）。其中复方改善效果最好，运脾方次之。各给药组间比较无显著性差异。 第三部分研究了运脾温阳方及其拆方对脾虚大、小鼠免疫功能的影响。第一节中检测了运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠分泌型IgA和小肠PGE2的含量，结果显示，脾虚模型对照组大鼠小肠PGE2与正常对照组相比显著性升高（P<0.01），经运脾温阳方干预后，复方组、运脾组、健脾组、温阳组PGE2含量均有所降低，与模型组比较具有显著性差异（P<0.01）。而模型组SIgA与正常对照组比较明显降低（P<0.01），复方组、运脾组、健脾组、温阳组较模型组相比SIgA均有所升高（P<0.05，P<0.01）。且四个给药组组间比较中，都以复方作用最好。第二节用MTT法检测运脾温阳方在体内对大黄致脾虚小鼠脾细胞增殖的影响，结果显示治疗组能显著促进ConA和LPS诱导的正常及脾虚小鼠的脾细胞增殖反应，与脾虚模型组相比较有显著性差异。第三节观察运脾温阳方及其拆方含药血清对正常及脾虚小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。结果显示，运脾温阳方及拆方中运脾方、温阳方均能不同程度的促进ConA诱导的脾虚小鼠T淋巴细胞增殖，且以复方作用最强，而健脾组对T淋巴细胞的增殖未见明显促进作用。对LPS诱导的正常小鼠B淋巴细胞增殖方面，运脾温阳复方及其拆方运脾方、健脾方、温阳方均能促进其脾细胞增殖，且同样以复方作用最强。 结论：苦寒泻下结合饮食失节法制作脾虚大鼠模型是成功的，可作为一种有效的IPD动物模型，用于评价相关药物的作用。运脾温阳方及其拆方可以改善脾虚动物的状态，恢复小肠粘膜结构与功能，调节胃肠运动、消化、吸收、内分泌等功能，增强脾虚动物的细胞免疫及体液免疫功能。运脾温阳复方在综合作用方面优于拆方，提示以运脾、温阳、健脾药组成的运脾温阳方在治疗IPD方面可能共同发挥作用。