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2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，简称2-ME）是20世纪70年代，在研究雌二醇体内代谢过程时，尿液中发现的主要雌激素的天然代谢产物，已研究证实，该化合物对细胞增殖和血管新生具有潜在抑制作用，且具有高效低毒、不良反应少、不易产生交叉耐药性等优点，目前国外正处于Ⅱ期临床研究阶段。2-ME作为一种浓度时间依赖性的新型广谱抗肿瘤药，但由于它难溶于水，口服血药浓度和剂量之间缺乏相关性，肝首过效应强，代谢速率快，导致体内生物半衰期短和口服生物利用度低，而且常规给药剂型很难满足其浓度时间依赖性药理学特征。因此，如何提高2-ME的口服吸收效率，提高生物利用度，以维持其有效的血药浓度是临床应用的关键。本研究是欲以2-ME为主药，大豆卵磷脂为载体，利用二者相互作用形成磷脂复合物，希望该磷脂复合物能够解决2-ME生物药剂学方面存在的不足，以达到临床口服给药目的。本研究首先建立了高效液相色谱测定2-ME磷脂复合物中2-ME含量的分析方法，选用Akasil C18色谱柱，甲醇：水(70:30)为流动相，流速为1ml/min，柱温为30℃，紫外检测波长为288nm。该方法的线性回归方程A=0.2876C+0.1537(R2=0.9999)，日内和日间精密度分别为1.35%和2.02%，平均回收率达到0.88%，符合样品分析要求。2-ME溶解度测定结果显示：2-ME难溶于水(约0.225±0.016μg·ml-1)，略溶于二氯甲烷和乙醚，易溶于四氢呋喃和甲醇等有机溶剂，表观油水分配系数：log P=3.61。其次采用溶剂挥发法制备了2-ME磷脂复合物，以2-ME与大豆卵磷脂的复合率为评价指标，综合考察了处方因素(反应溶剂、反应药物浓度、药物与磷脂投料比)及工艺因素(反应温度、反应时间)对复合率的影响，最终确定了最优处方及工艺为：以四氢呋喃为反应溶剂，2-ME质量浓度为5mg·ml-1，2-ME与磷脂投料摩尔比为1:1.2，反应温度40℃，反应时间3h，制得复合率可达92.4%的淡黄色黏性固体物。再次对2-ME磷脂复合物进行表征，SEM和XRD法分析结果显示2-ME晶体特征消失，磷脂复合物表现出无定型态；DSC法测定显示复合物中2-ME熔点峰消失；UV法测定显示复合物中2-ME的发色基团未发生改变；IR和1H-NMR表征结果显示2-ME磷脂复合物是磷脂分子的极性端与2-ME分子之间发生相互作用的结果。复合物水中溶解度(0.477±0.021μg·ml-1)和表观油水分配系数(log P4.02)分别提高了2.12倍和1.11倍。桨法考察了复合物体外溶出度，结果显示2-ME磷脂复合物累积溶出度高于其物理混合物，2-ME原料药溶出最慢。初步稳定性试验考察结果显示2-ME磷脂复合物在高温、光照和湿度条件下稳定性会降低，应当贮藏在低温干燥避光处。此外，以MCF-7细胞株为研究对象，SRB法评价了2-ME磷脂复合物的体外细胞生长抑制作用，结果显示2-ME磷脂复合物对MCF-7细胞的增殖抑制作用呈时间浓度依赖性。2-ME磷脂复合物在48h和72h的IC50值分别为3.26μmol·l-1和0.98μmol·l-1，而2-ME原料药的为5.28μmol·l-1和2.72μmol·l-1。最后以大鼠为给药模型，建立了荧光高效液相色谱测定复合物生物样品中2-ME浓度的分析方法。大鼠灌胃给药，体内药代动力学测定结果显示：2-ME磷脂复合物的AUC、Tmax、Cmax和t1/2β分别为(37.367±4.212) μg·ml-1·min、(8.865±0.187)min、(0.535±0.077)μg·ml-1、(121.912±10.812)min，相对应的2-ME原料药AUC、Tmax、Cmax和t1/2β依次为(25.099±3.004) μg·ml-1·min、(8.872±0.886) min、(0.405±0.031)μg·ml-1、(73.693±4.579)min，2-ME磷脂复合物的口服生物利用度约是2-ME的1.49倍，生物半衰期延长近50min，说明将2-ME制成磷脂复合物可提高其口服吸收效率。