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目的:四神丸是临床上治疗溃疡性结肠炎（UC）的常用方,本研究从肠道菌群及免疫功能关联的角度探讨四神丸调节肠道菌群及短链脂肪酸（SCFAs）中丁酸含量,恢复Treg/Th17免疫轴平衡治疗脾肾阳虚型UC的作用机制。方法:1.120只SD大鼠随机选取20只作为空白组,其余100只进行建模,方法为番泻叶灌胃,氢化可的松注射液皮下注射联合2,4二硝基苯磺酸（DNBS）/乙醇溶液灌肠。在大鼠UC模型建成后随机分为五组,分别为模型组、四神丸低、中、高剂量组及美沙拉秦组,连续给药3周后取材,包括大鼠血液、结肠组织及粪便。观察记录大鼠的一般状态及体质量变化,进行疾病活动指数（DAI）评分;根据取材时大鼠结肠粘膜损伤情况进行结肠粘膜损伤指数（CMDI）评分;对结肠组织进行苏木素-伊红（HE）染色并对结肠组织的炎性程度进行结肠组织学评分（HS）。2.采用流式细胞术检测大鼠结肠组织中Treg细胞及Th17细胞的比例;用ELISA法检测大鼠血清中TGF-β1、IL-6、IL-10、IL-17含量;用Western blot（WB）及免疫组化法（SP）检测大鼠结肠组织中STAT3、p-STAT3、PPARγ、TGF-β1蛋白的表达;采用RT-PCR法检测大鼠结肠组织中STAT3、PPARγ、TGF-β1基因的表达。3.采用16S r DNA技术检测大鼠肠道菌群物种相对丰度;采用气相色谱-质谱分析法（GC-MS）测定大鼠SCFAs中丁酸的含量。结果:1.造模后,大鼠有精神萎靡、喜扎堆、便溏、便血等表现且大鼠体质量明显下降,模型组大鼠DAI评分、CMDI评分与HS评分均显著升高（P＜0.01）,以上表现符合脾肾阳虚型UC模型大鼠的特点。2.流式细胞术检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠结肠组织中Th17细胞比例显著升高（P＜0.01）,Treg细胞比例显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组大鼠结肠组织中Th17细胞比例均降低,其中四神丸中、高剂量组与美沙拉秦组较为显著（P＜0.01）,各治疗组Treg细胞比例显著增加（P＜0.05,P＜0.01）。ELISA检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-6、IL-17含量显著升高（P＜0.01）,IL-10、TGF-β1含量显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组血清中IL-6、IL-17含量显著降低（P＜0.01）,TGF-β1含量显著升高（P＜0.01）,四神丸中、高剂量组与美沙拉秦组中IL-10含量显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。WB和SP检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠结肠组织中STAT3、p-STAT3蛋白表达量显著升高（P＜0.01）,TGF-β1、PPARγ蛋白表达量显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组中TGF-β1、PPARγ蛋白表达量显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,STAT3蛋白表达量显著降低（P＜0.01）,四神丸中、高剂量组与美沙拉秦组中p-STAT3蛋白表达量显著降低（P＜0.01）。RT-PCR检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠结肠组织中STAT3 m RNA表达量显著增高（P＜0.01）,TGF-β1、PPARγm RNA表达量显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组中STAT3 m RNA表达量显著降低（P＜0.05,P＜0.01）,四神丸中、高剂量组与美沙拉秦组中TGF-β1 m RNA表达量显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,四神丸高剂量组和美沙拉秦组中PPARγm RNA表达量显著升高（P＜0.01）。3.16S rDNA检测结果显示,从门水平分析,与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著降低（P＜0.01）,拟杆菌门的相对丰度显著增加（P＜0.05）;与模型组比较,四神丸高剂量组与美沙拉秦组大鼠肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著增加（P＜0.01）,四神丸中、高剂量组与美沙拉秦组中拟杆菌门的相对丰度显著降低（P＜0.01）。从属水平分析,与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群中乳酸杆菌的相对丰度显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组乳酸杆菌的相对丰度显著增加（P＜0.05,P＜0.01）。GC-MS检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠粪便中丁酸含量显著降低（P＜0.01）;药物治疗后,四神丸高剂量组与美沙拉秦组中丁酸的含量显著增加（P＜0.05）。结论:1.温肾健脾法及其代表方四神丸能下调UC大鼠模型血清中IL-6、IL-17的含量,结肠组织中STAT3、p-STAT3蛋白的表达量及STAT3 m RNA的表达量;上调UC大鼠模型血清中IL-10、TGF-β1的含量,结肠组织中TGF-β1、PPARγ蛋白的表达量及TGF-β1、PPARγm RNA的表达量;增加Treg细胞比例,减少Th17细胞比例,纠正Treg/Th17免疫轴失衡。从而抑制炎症,修复结肠粘膜损伤,恢复免疫平衡,达到治疗UC的作用。2.四神丸可能通过增加UC大鼠模型肠道菌群中厚壁菌门相对丰度及丁酸的水平,激活由丁酸介导的PPARγ,恢复Treg/Th17免疫轴的平衡及肠道内环境稳态,达到治疗UC的效果。