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原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内位居恶性肿瘤死亡率第2位。HCC致病因素多与HBV/HCV感染等因素有关,并通过不同的分子机制形成HCC。HCC发病隐匿、危害性极强。我国为HCC的发病大国。寻找可靠敏感的分子诊断和药物治疗靶标,实现HCC的早期诊断、早期治疗、提高患者的生存率,成为肝癌研究中的重要目标。MiRNAs是在真核生物中发现长约20-25个核苷酸的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA。目前的研究表明,miRNAs既可以作为促癌因子也可以作为抑癌因子,参与肿瘤的发生发展。越来越多的实验也证明,在HCC中,miRNA在肝癌的前期筛查,诊断以及治疗发挥潜在的应用价值。本实验室前期的工作中,利用深度测序的方法发现microRNA-142-5p (miR-142-5p)在人肝癌组织里表达下调,提示miR-142-5p可能参与肝癌的发生及发展进程。本课题收集了88例临床肝癌组织样本,利用q-PCR检测并证实肝癌组织中miR-142-5p的表达下调。同时在体外培养的肝癌细胞系中检测了miR-142-5p对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞周期的影响,发现miR-142-5p可以抑制肝癌细胞增殖,引起肝癌细胞G1/S期阻滞,并且能够抑制肝癌细胞的迁移,显著促进阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡。进一步探索其分子作用机制,利用生物信息学预测找到潜在靶基因,通过实验验证niR-142-5p可以结合IGF2BP3(胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3)的3’端非编码区,并能够在mRNA和蛋白水平下调IGF2BP3表达,继而促进凋亡信号通路中Caspase-3的表达,最终促进细胞凋亡。本研究为肝癌的发生发展提供了新的机制解释以及治疗的潜在靶点。