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研究背景 子宫内膜异位症(endometriosis，以下简称内异症)是育龄妇女的一种多发病，发病机制尚不明确。已有的研究表明内异症可能是由多位点基因和环境因素相互作用导致的一种遗传性疾病。近年来研究发现内异症与环境毒素特别是二恶英的暴露存在明显相关性，但二者相关的分子机制不明。细胞色素P4501A1(CYP1A1)是最典型的二恶英应答基因，广泛分布于肺、胎盘及子宫等肝外组织。主要受二恶英等诱导，其产物又是活化二恶英等环境毒素的主要酶类，同时参与内源雌激素的代谢。另外，CYP1A1基因存在多态性，导致CYP1A1酶的活性表现个体差异。近年来，随着内异症与二恶英相关性的深入研究，CYP1A1在内异症发病中充当的角色也越来越受到重视。但是，CYP1A1基因与内异症的关系尚不清楚。 目的 1、研究CYP1A1 mRNA在内异症患者异位、在位子宫内膜及非内异症妇女子宫内膜组织中的表达变化情况，探讨CYP1A1基因在内异症发病中的作用。 2、研究内异症患者及非内异症妇女CYP1A1基因MspⅠ位点和第七外显子A4889G位点多态性，探讨CYP1A1基因多态性与内异症的遗传易感性的关系。 方法和结果 1、采用半定量逆转录聚合酶链反应检测30例内异症患者35份异位内膜组织(卵巢子宫内膜异位囊肿27份、宫骶韧带结节8份)及28份在位子宫内膜组织中CYP1A1 mRNA的表达。以20例非内异症妇女的20份子宫内膜组织为对照。结果显示异位内膜、在位子宫内膜及对照组子宫内膜CYP1A1 mRNA相对表达量分别为0.59±0.15、0.40±0.12、0.38±0.11，异位内膜CYP1A1 mRNA相对表达量明显高于在位子宫内膜及对照组子宫内膜(P均＜0.05)。内异症在位子宫内膜与对照组子宫内膜之间CYP1A1 mRNA相对表达量比较无显著性差异(P＞0.05)。Ⅲ、Ⅳ期内异症患者异位内膜CYP1A1 mRNA相对表达量明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(尸<0.05)。异位内膜、在位内膜及对照子宫内膜中CYPIAI mRNA的相对表达量，增殖期与分泌期比较均无显著性差异(尸>0.05)。 2、应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性扩增技术检测76例内异症患者(内异症组)80例非内异症妇女(对照组)的CYP IAI基因MsPI位点和A4889G位点多态性，并分析CYPIAI基因多态性与内异症风险的关系。两组均为广东籍汉族妇女。结果发现CYP 1 Al基因A4889G位点等位基因及基因型分布在内异症组和对照组间差异显著(xZ=7.49，尸<0.01;xz==6.92，尸<0 .05)，其中等位基因G使患内异症的相对危险度提高了1.%倍。携带GG基因型的个体患内异症的风险是从基因型的3.44倍(尸=5 .43，尸<0.05)。cYPIAI基因MsPI位点基因型m lml、mlmZ、mZmZ频率分布在两组间比较差异无显著性(xZ=3.08，P>0.05)。但MsPI变异基因型与A4889G变异基因型之间有协同作用，携带CYP 1 Al GG/mZmZ基因型个体发生内异症的风险是AA/mlml基因型个体的11.57倍(尸<0 .05)。结论 1、CYP IAI在内异症发病中可能起着一定的作用，同时在一定程度上间接表明内异症发病与二恶英暴露相关可能是通过CYPIAI基因在异位子宫内膜组织中表达上调实现的。 2、CYPIAI基因A4889G突变可能是广东汉族妇女内异症的遗传易感因素之一，CYP 1 Al基因MsPI多态性的单独存在可能与内异症无明显关联，但它与A4889G位点突变基因型之间有协同作用，两位点突变同时存在能显著增加内异症的发病风险。