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目的:以高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠模型作为研究对象,探究疏肝化滞胶囊防治MAFLD可能的作用机制,以期为疏肝化滞胶囊治疗MAFLD提供一定的科学依据。材料与方法:1.30只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型组和疏肝化滞胶囊组,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养;模型组、疏肝化滞胶囊组给予高脂饲料（含0.15%胆固醇的“西方饮食”高脂纯化饲料饲料）喂养,喂养8周。8周后,疏肝化滞胶囊组给予疏肝化滞胶囊悬浊液灌胃（0.4725g/kg/d）,正常对照组和模型组分别给予1ml/100g的生理盐水灌胃,灌胃4周。灌胃期间正常对照组继续给予正常饲料喂养,模型组、疏肝化滞胶囊组继续给予高脂饲料喂养。30只SPF级雄性SD大鼠在喂养灌胃期间均存活。2.12周末,取材（大鼠肝脏、血清、盲肠内容物）,称取大鼠体重与肝湿重,计算大鼠肝指数。3.使用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）。4.HE染色和油红O染色观察各组大鼠肝脏组织病理学形态改变与脂质沉积情况。5.酶联免疫吸附法（ELISA）法检测各组大鼠肝脏组织白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;同时检测各组大鼠盲肠内容物、血清、肝脏组织脂多糖（LPS）水平;6.Western blot检测各组大鼠肝脏组织NF-κB和TLR4蛋白表达水平。7.RT-q PCR检测各组大鼠肝脏组织NF-κB和TLR4 m RNA表达水平。8.宏基因组检测技术检测各组大鼠肠道菌群门水平和属水平的丰度情况。结果:1.各组大鼠肝指数结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肝指数上升,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组相比,疏肝化滞胶囊组大鼠肝指数有所降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。2.各组大鼠血清血脂水平检测结果:与正常对照组相比,模型组血清TG、TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组相比,疏肝化滞胶囊组血清TG、TC和LDL-C水平显著降低、HDL-C水平显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）。3.各组大鼠血清肝功能水平检测结果:与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT水平显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组相比,疏肝化滞胶囊组血清AST、ALT水平显著降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。4.各组大鼠肝脏病理形态改变:光学显微镜下观察发现,HE染色中正常对照组肝细胞呈现圆形,细胞核居中,大小均匀,肝小叶结构正常,肝细胞索排列正常,肝细胞内没有脂肪空泡;模型组肝细胞体积肿胀变大,肝细胞索排列不规则,肝细胞内出现大量脂肪空泡;与模型组相比,疏肝化滞胶囊组肝细胞体积大部分恢复正常,肝细胞索排列大致恢复,肝细胞内脂肪空泡大量减少。5.各组大鼠肝脏脂质沉积情况:光学显微镜下观察发现,油红0染色中正常对照组肝细胞排列整齐,肝细胞内未见橘红色脂滴分布,细胞核为蓝色且大小均匀;模型组肝细胞间隙变宽,出现大量橘红色脂滴分布,细胞核大小不等,脂质沉积程度严重;疏肝化滞胶囊组肝细胞内橘红色脂滴变浅,细胞核变小,脂质沉积程度减轻。6.各组大鼠肝脏组织IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α检测结果:与正常对照组比较,模型组肝脏组织IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量均显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组比较,疏肝化滞胶囊组肝脏组织IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量均显著降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。7.各组大鼠盲肠内容物、血清、肝脏组织LPS水平检测结果:与正常对照组比较,模型组盲肠内容物（粪便）、血清、肝脏组织LPS水平均显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组比较,疏肝化滞胶囊组盲肠内容物、血清、肝脏组织LPS水平均显著降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。8.各组大鼠肝脏组织NF-κB及TLR4蛋白表达结果:正常对照组比较,模型组肝脏组织NF-κB及TLR4蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组比较,疏肝化滞胶囊组肝脏组织NF-κB及TLR4蛋白表达均显著下降,差异有统计学意义（p＜0.05）。9.各组大鼠NF-κB及TLR4 mRNA表达结果:与正常对照组比较,模型组肝脏组织NF-κB及TLR4 m RNA表达均显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;与模型组比较,疏肝化滞胶囊组肝脏组织NF-κB及TLR4 m RNA表达均显著下降,差异有统计学意义（p＜0.05）。10.各组大鼠肠道菌群检测结果:与正常对照组比较,模型组肠道菌群在门水平上厚壁菌门、变形菌门丰度升高,拟杆菌门丰度降低;同时厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes）比值升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;在属水平上普雷沃氏菌属、拟杆菌属丰度升高,乳酸菌属、Oscillibacter丰度降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。与模型组相比,疏肝化滞胶囊组肠道菌群在门水平上拟杆菌门丰度升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;厚壁菌门丰度有所降低,但差异无统计学意义（p＞0.05）,同时厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes）比值降低,差异有统计学意义（p＜0.05）;在属水平上普雷沃氏菌属、拟杆菌属丰度降低,乳酸菌属、Oscillibacter丰度升高,差异有统计学意义（p＜0.05）。结论:1.疏肝化滞胶囊能显著降低MAFLD模型大鼠肝指数。2.疏肝化滞胶囊能改善MAFLD模型大鼠血清肝功能ALT、AST水平和血清血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。3.疏肝化滞胶囊能明显改善MAFLD模型大鼠肝脏组织病理学形态改变和肝脏脂质沉积情况。4.疏肝化滞胶囊能下调MAFLD模型大鼠盲肠内容物、血清、肝脏LPS水平及肝脏组织IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平,下调TLR4/NF-κB信号通路蛋白及m RNA表达水平,减轻肝脏炎症反应。5.疏肝化滞胶囊能改善MAFLD模型大鼠肠道菌群结构紊乱,减少LPS的产生。