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目的：研究MCM7、Skp2、P27、Rb蛋白在正常子宫颈鳞状上皮(Normal Cervical Squamous Cells)、子宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias, CIN)及子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达情况和意义,探讨其在正常子宫颈鳞状上皮发展为CIN、子宫颈鳞状细胞癌过程中的可能作用机制。方法：收集天津医科大学总医院病理科2009年1月至2013年3月经妇科手术切除或门诊活检的子宫颈标本130例。其中正常子宫颈组织10例(均选自因子宫平滑肌瘤行全子宫切除术的标本),CIN90例(CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ各30例)、子宫颈鳞状细胞癌30例。病人术前均未行放、化疗。运用免疫组织化学PV-6000两步法,分别检测MCM7、Skp2、P27、Rb在130例不同子宫颈组织中的表达。采用SPSS19.0软件包分析实验数据(Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验及Spearman秩相关分析)。结果：1. MCM7、Skp2、P27、Rb免疫组化染色的形态学特点：四种蛋白阳性染色均位于细胞核。2.MCM7在正常子宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达依次增高,各组之间的表达差异有统计学意义(H=66.751,P<0.001)。MCM7在CIN Ⅰ组中阳性表达率高于正常子宫颈组,但差异无统计学意义(P>0.01), CIN Ⅱ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显增高(P<0.01), CIN Ⅱ组的表达高于CIN Ⅰ的表达(P<0.01),子宫颈鳞状细胞癌组的表达明显高于CIN各组(P<0.01)。3.Skp2在正常子宫颈组织、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐增高的趋势(H=43.492,P<0.001)。正常子宫颈组与CIN I的表达差异无统计学意义(P>0.01), CIN Ⅱ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显增高(P<0.01); CIN Ⅰ组与CINⅡ组,CINⅡ组与CINIⅡ组的表达差异无统计学意义；子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达较CIN各组明显增高(P<0.01)。4.P27在正常子宫颈组织、CINⅠ、CIN Ⅱ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达依次降低(H=48.945, P<0.001).正常子宫颈组织与CIN Ⅰ的表达无明显差异(P>0.01), CIN Ⅱ、CINⅢ子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显降低(P<0.01); CINⅢ组的表达低于CIN Ⅰ组(P<0.01), CINⅢ组的表达低于CIN Ⅱ组(P<0.01)。子宫颈鳞状细胞癌组中的表达与CIN Ⅰ、CIN Ⅱ组的表达差异均具有统计学意义(P<0.01)。5.Rb在正常子宫颈组织、CINⅠ、CIN Ⅱ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐降低的趋势(H=54.140,P<0.001)。与正常子宫颈组相比,Rb在CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率均明显降低(P<0.01)；CIN Ⅱ组的表达低于CINⅠ组(P<0.01), CINⅢ组的表达低于CIN Ⅱ组(P<0.01)。子宫颈鳞状细胞癌组与CINⅠ、CINⅡ的表达差异显著(P<0.01),但与CINⅢ的表达差异无统计学意义(P>0.01)。6.MCM7与P27、Rb的表达分别为负相关(r=-0.498,p<0.001；r=-0.427,p<0.001)；Skp2与Rb、P27的表达分别为负相关(r=0.540,p<0.001；r=-0.491,p<0.001);Rb、P27的表达为正相关(r=0.930,p<0.001)。结论：1. MCM7、SkP2在CIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐增高的趋势,提示MCM7、Skp2可能参与了CIN和子宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程。检测MCM7对鉴别低级别CIN与高级别CIN可能有帮助。2. P27. Rb在CIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐降低的趋势,提示P27、Rb的表达缺失可能参与了CIN和子宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程。二者表达呈正相关,提示其作用可能相互协同,它们的表达缺失共同参与了子宫颈上皮细胞的恶变过程。3.MCM7的表达与P27、Rb蛋白的表达分别呈负相关,进而推测P27、Rb的降低或缺失可能通过某些途径上调MCM7的表达,从而促进CIN和子宫颈鳞状细胞癌的病变发展过程。4.Skp2的表达与P27、Rb的表达分别呈负相关,进而推测Skp2可负性调控P27和Rb的功能,通过泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome path-way,UPP),参与了子宫颈上皮细胞的恶变过程。5. MCM7、Skp2、P27、Rb在正常子宫颈组织、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中各组之间的表达差异均有统计学意义(P<0.001),联合或独立检测这四种蛋白能否成为判别CIN程度和辅助诊断子宫颈鳞状细胞癌病理学指标,有待于进一步研究证实。