目的： (1)周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase 5，Cdk5)是神经系统中重要的激酶之一，与神经系统发育和神经元正常功能的维持密切相关。近年来，在脑缺血再灌注损伤研究中发现Cdk5是神经细胞凋亡过程中重要的上游因子。然而，到目前为止尚未见到国内外有更加深入的相关报道。因此进一步阐明Cdk5与脑缺血病变时神经细胞凋亡的关系，对临床寻找新的治疗靶点很有重要意义。本项研究是应用大鼠可逆性大脑中动脉栓塞模型(MCAO)研究在脑组织缺血及再灌注损伤时Cdk5与神经细胞凋亡的关系。 (2)用线栓法建立猕猴脑缺血损伤动物模型。对建立进化程度不同的、系列的脑缺血损伤动物模型进行了初步探讨与尝试，为建立脑缺血损伤模型动物体系提供科学依据。 材料和方法： (1)线栓法制作MCAO模型。 (2)雄性SD大鼠随机分为再灌注0小时，3小时，6小时，9小时，24小时组，用异氟烷吸入性麻醉，缺血90分钟后再灌注，进行神经功能评分。通过免疫组织化学方法观察缺血侧大脑Cdk5和磷酸化Rb阳性细胞的数量和变化；TUNEL标记法检测凋亡神经元数量和变化以及用western blot检测不同再灌注时间Cdk5蛋白水平的表达。 (3)雄性猕猴随机分为6组：阳性对照组1只；造模组8只：a．单纯左侧颈内动脉栓塞2小时再灌注24小时组4只；b．左侧颈内动脉栓塞，双侧颈总动脉夹闭2小时再灌注24小时组2只；c．左侧颈内动脉栓塞，双侧颈总动脉夹闭2小时，左侧再灌注24小时组1只；d．左侧颈内动脉栓塞，双侧颈总动脉夹闭24小时组1只。造模前后通过经颅超声多普勒血流仪(TCD)测量大脑中动脉的血流变化情况；使用任务评分法对造模后动物的神经功能进行评分；取脑，切片，TTC染色，观察梗死灶。 　　结果：(1)各再灌注时间点，缺血侧(右侧)脑组织的Cdk5阳性细胞随着再灌注时间增加而增多，6小时Cdk5阳性细胞数量较0小时、3小时显著增加，24小时达高峰；缺血对侧的正常脑组织中没有检测到Cdk5阳性细胞。在O小时，3小时组，缺血侧、缺血对侧都没有检测到pRb阳性细胞。6小时，9小时，24小时pRb阳性细胞随着再灌注时间增加而增多，24小时达高峰；缺血对侧各组阳性细胞约为相应缺血侧的l/6至1/5。缺血侧TUNEL阳性细胞随着再灌注时间增加而增多，6小时TUNEL阳性细胞较0小时，3小时组明显增加，24小时达高峰；缺血对侧各组仅能看到很少量的阳性细胞。Western blot结果显示缺血侧Cdk5的表达随再灌注时间增加而增加，对侧对照无明显变化。 (2)在猕猴实验组中，造模前后TCD检测发现50％模型动物大脑中动脉血流减少，37.5％血流无明显变化，12.5％血流明显增加。c组的2号猕猴造模后2小时死亡。造模组d组行为学评分明显降低并出现典型的脑中风后行为学改变：嗜睡状态，右侧肢体偏瘫，Horner氏征，拒绝饮食引水；其余动物评分有所降低，但是没有明显的行为学改变。TTC染色除d组脑组织内囊、纹状体区出现发白的梗死灶，其余组染色均为阴性。 结论： (1)大鼠局限性脑缺血再灌注损伤可以诱导Cdk5活性和数量增加，通过磷酸化各种凋亡相关底物，在调节神经细胞凋亡过程中发挥重要的作用。 (2)用线栓法可以成功复制猕猴MCAO模型，其病理生理学和行为学改变与人类极为相似。此方法对动物创伤和对实验影响较小，简单易行，如对操作者进行一定的训练，在常规情况下即可以应用。