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子宫肌瘤(uterine myoma,UM)即子宫平滑肌瘤(uterine leiomyoma,UL),又被称为子宫纤维瘤(uterine fibroid,UF),是临床妇科最常见的女性生殖器良性肿瘤。据统计,30岁以上的育龄期女性约有超过20%的人群患有子宫肌瘤,我国女性子宫肌瘤的患病高峰在41-50岁之间,此年龄段的患病率约为54.9%。因为大多数的子宫肌瘤很少甚至根本没有症状,所以临床调查所报道的发病率可能远远低于其真正的发病率。且随着社会的发展及生活环境的变迁,子宫肌瘤的发病率正在逐渐升高,且发病年龄更趋于年轻化。现阶段,子宫肌瘤的发病机制仍尚未完全明了,其发病机理及病因是多因素、多环节的。多项研究表明,除雌、孕激素外,子宫肌瘤的发生、发展还与基质金属蛋白酶家族(MMPs)及多种生长因子有密切关系。有相关文献报道,子宫肌瘤形成可能与细胞外基质(ECM)的形成和蓄积有一定关系,而MMPs正是降解细胞外基质的重要家族,其中MMP-9则是MMPs家族中发挥降解与重构作用的重要成员。MMP-9是明胶酶中的一种,它的底物是构成基底膜和细胞外基质的重要成分--Ⅳ型胶原。近年研究表明,MMP-9与多种妇科良、恶性疾病密切相关。周秀萍等通过研究发现子宫肌瘤细胞中MMP-9水平显著增加,可能与子宫肌瘤的发生有一定关系。据文献报导,雌激素对子宫肌瘤的作用是间接的,它是以生长因子为中介因子而从中发挥作用的。主要的生长因子包括表皮生长因子(EGF)、转移生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、碱性成纤维生长因子(b FGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等。研究发现,雌激素可通过刺激雌激素反应细胞产生EGF,EGF与EGFR表达水平上调,从而参与子宫肌瘤的发病机制。本研究通过对子宫肌瘤患者血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和表皮生长因子(EGF)水平的测定,探讨MMP-9和EGF的表达水平与子宫肌瘤的相关性。目的:本实验通过采集子宫肌瘤患者(病例组)及健康体检者血清(对照组),测定两组血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、表皮生长因子(EGF)的表达水平,将两种因子在病例组及对照组中的血清均值进行比较;根据不同临床病历资料,将不同类型的子宫肌瘤患者的血清水平进行组内比较,进而探讨这两种因子的血清表达水平与子宫肌瘤发生的相关性,及其是否可以作为子宫肌瘤的临床检测指标。方法:选取2013.01~2014.01在承德市中心医院行手术治疗,术后病理回报为子宫肌瘤,且无其他合并症的患者62例作为病例组;选取同一时期在承德市中心医院体检中心体检的健康女性58例作为对照组。病例组于术前清晨抽取静脉血,对照组于体检日当天清晨抽取静脉血。两组血清均及时离心提取上清液,将血清样本贮存于-60℃的冰箱中,待样本集齐后统一测量。应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定两组血清中MMP-9、EGF的表达水平。分别比较病例组与对照组中两种因子的血清均值;考虑MMP-9、EGF的水平有可能受到子宫肌瘤的生长位置、肌瘤的大小、月经周期、肌瘤的病理类型等的影响,根据临床病例资料,将病例组进行组内分组:①根据子宫肌瘤生长位置的不同及所收集的病历资料(术后病理回报结果分为粘膜下肌瘤及肌壁间肌瘤,浆膜下肌瘤少见),将病例组资料分为粘膜下肌瘤组和肌壁间肌瘤组;②根据B型超声检测肌瘤最大直径6-133mm,取中位数57mm作为分界线,将病例组分为Dmax≤57mm组和Dmax>57mm组;③根据患者处于不同月经周期,将病例组分为卵泡期、黄体期及绝经后期组;④根据病理回报的子宫肌瘤不同病理类型,将病例组分为富于细胞型肌瘤组及子宫平滑肌瘤组,对两种因子血清学水平进行组内比较。统计分析采用SPSS17.0统计软件进行。所有数据均采用均数±标准差(X—±S)表示,多组数据间的比较采用单因素方差分析;两组间比较应用两独立样本t检验,对两组数据进行方差齐性检验,方差齐者应用t检验,方差不齐者应用近似t检验(t’)检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 MMP-9及EGF的血清表达水平在病例组和对照组中的比较病例组MMP-9及EGF血清平均水平与对照组相比明显升高,P<0.01。2不同生长位置肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较粘膜下肌瘤组MMP-9和EGF血清水平比肌壁间肌瘤组明显升高,差异具有显著性,P<0.05。3不同直径子宫肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较Dmax≤57mm组MMP-9及EGF血清水平与Dmax>57mm组的差异均无统计学意义,P>0.05。4不同月经周期患者血清MMP-9及EGF水平的比较卵泡期组MMP-9、EGF的血清均值与黄体期组没有明显差异(P>0.05);绝经后期组与非绝经期组相比,两组MMP-9、EGF水平差异不具有显著性(P>0.05)。5不同病理类型的子宫肌瘤患者血清MMP-9、EGF水平的比较富于细胞型子宫肌瘤组与普通子宫平滑肌瘤组血清MMP-9及EGF水平均无明显差异(P>0.05)。6经相关性分析,血清MMP-9与EGF之间存在正相关。结论:1子宫肌瘤患者血清MMP-9、EGF水平均比对照组明显升高,表明MMP-9及EGF可能参与子宫肌瘤的发病过程。2此两项指标对子宫肌瘤的诊断有一定的参考价值,且与患者的月经周期没有明显的相关性。3此两项指标对鉴别子宫肌瘤生长位置可以提供一定的血清学参考。4血清MMP-9和EGF水平可能不适合作为判断子宫肌瘤大小的临床监测指标。5血清MMP-9与EGF表达水平呈正相关,表明这两种因子在子宫肌瘤的发病中可能存在协同作用。