局限期小细胞肺癌术后化疗的预后研究

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第一部分多学科综合治疗局限期小细胞肺癌小细胞肺癌约占肺癌的15%-20%,易于发生全身播散,单独外科治疗治愈率极低。单独外科治疗已不作为标准治疗,目前的标准治疗以化疗或化放疗为主。外科在多学科治疗中的地位仍未确定,一些研究显示外科参与治疗能获得较好的生存结果。本研究对外科参与多学科综合治疗的局限期SCLC进行回顾性分析。全组病例共122例,男性98例、女性24例,中位年龄57岁,全肺切除40例、肺叶切除者79例、局限性切除3例,R0切除者95例、R1切除16例、R2切除11例,术后病理分期Ⅰ期29例、Ⅱ期25例、Ⅲ期68例。术后1个月内死亡者2例,单独外科治疗4例,术后放疗2例,化疗+外科切除+化疗者3例,术后化疗92例,术后化放疗者19例。全组病例的中位生存期38个月(95%CI:22.2-53.7个月),1年、3年、5年生存率分别为83.6%、50.0%、38.0%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的中位生存期分别为未到达、52个月和22个月(P=0.001),5年生存率分别为57.1%、43.1%和28.3%。研究显示包括外科的多学科治疗SCLC获得较好的生存结果,外科可能在综合治疗中扮演积极的角色,第二部分小细胞肺癌术后化疗的预后分析对111例接受术后化疗的SCLC进行临床、病理预后分析。术后化疗方案包括标准的含铂或非铂方案,中位化疗周期数6(1-13)。总体病例的中位生存期38个月,1年、3年、5年生存率分别为85.6%、50.6%、38.7%。单因素分析显示女性(P=0.042)、无淋巴结转移(P=0.001)、无脉管瘤栓(P=0.001)、早期(P=0.001)以及化疗周期数多者(P=0.032)的生存预后好。Ⅲ期术后化疗和术后化放疗的中位生存期分别为20和40个月(P=0.071)。COX回归多因素分析显示:TNM分期(P=0.001)、脉管瘤栓(P=0.001)、性别(P=0.043)、淋巴结转移(P=0.001)、化疗周期数(P=0.033)为独立的预后因子。因此对于接受术后化疗的SCLC,TNM分期仍是最重要预后因子,脉管瘤栓、淋巴结转移、性别、化疗周期数也是影响预后的因子。第三部分小细胞肺癌的分子预后研究对接受术后化疗的SCLC进行VEGFNEGFRs、PDGFR-a及Bcl-2表达研究。对福尔马林固定、石蜡包埋的SCLC原发肿瘤组织进行免疫组化研究,VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的阳性率分别为53.2%、70.2%、43%、94.7%,PDGFR-a的阳性率73.4%,Bcl-2的阳性率为80.6%。VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、Bcl-2的表达与临床病理因素无显著相关,PDGFR-a的表达与淋巴结转移相关。VEGF的表达与VEGFR-2及Bcl-2阳性相关,VEGFR-1的表达与VEGFR-2及PDGFR-a表达相关。VEGF阳性者和Bcl-2阳性者生存期短,VEGF/Bcl-2共表达阴性者预后好。但VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3及PDGFR-a的表达对生存期无显著影响。多因素分析显示性别(P=0.045)、分期(P=0.001)、化疗周期(p=0.007)及VEGF(P=0.007)为独立的预后影响因子。
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