【摘 要】
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目的:通过研究Naa10p在口腔鳞癌细胞株Cal-27、顺铂耐药的口腔鳞癌细胞株Cal-27/CDDP和口腔鳞癌耐药细胞株裸鼠移植瘤组织中的表达及差异性,探讨Naa10p对口腔鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的作用及潜在机制。方法:采用Western Blot和qRT-PCR检测Cal-27/CDDP细胞及对照细胞Cal-27中Naa10p表达水平。采用慢病毒体系,分别建立稳定干扰和过表达Naa10p的OS
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目的:通过研究Naa10p在口腔鳞癌细胞株Cal-27、顺铂耐药的口腔鳞癌细胞株Cal-27/CDDP和口腔鳞癌耐药细胞株裸鼠移植瘤组织中的表达及差异性,探讨Naa10p对口腔鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的作用及潜在机制。方法:采用Western Blot和qRT-PCR检测Cal-27/CDDP细胞及对照细胞Cal-27中Naa10p表达水平。采用慢病毒体系,分别建立稳定干扰和过表达Naa10p的OSCC细胞株Cal-27细胞,观察Naa10p表达变化后,顺铂对Cal-27细胞生长抑制的影响,并采用Western Blot检测耐药相关分子P-gp及Bcl-2在各组细胞中的表达差异。分别将Cal-27/CDDP和Cal-27细胞接种于4-6周龄雌性裸鼠右侧腹皮下,观察肿瘤的体积和重量并绘制生长曲线,采用Western Blot检测耐药组和对照组瘤块组织中Naa10p表达情况。结果:1.与对照细胞Cal-27相比,Cal-27/CDDP细胞中Naa10p的表达水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）。2.成功构建稳定干扰Naa10p的OSCC细胞株Cal-27-LV-sh Naa10p和稳定过表达Naa10p的OSCC细胞株Cal-27-LV-Naa10p。3.顺铂药物在0.1、0.5、1、2、4、8μg/m L 6个浓度梯度范围作用72h不变的情况下,LV-sh Naa10p组、LV-Naa10p组及对照组细胞随着顺铂药物浓度的增加,对Cal-27细胞的增殖抑制作用增强。与对照组相比,Cal-27-LV-Naa10p组细胞的生长抑制率显著增强（P<0.05）,Cal-27-LV-sh Naa10p组细胞的生长抑制率明显降低（P<0.05）,LV-NC组与亲本细胞组无统计学差异（P>0.05）。4.Cal-27-LV-sh Naa10p组CDDP的IC50值明显高于对照组（P<0.05）,Cal-27-LV-Naa10p组CDDP的IC50值明显低于对照组P<0.05)。5.与对照组细胞相比,Cal-27-LV-sh Naa10p细胞耐药分子P-gp、Bcl-2蛋白的表达水平显著增强（P<0.05）,Cal-27-LV-Naa10p细胞耐药分子P-gp、Bcl-2蛋白的表达水平显著降低（P<0.05）。6.Cal-27/CDDP组肿瘤体积和瘤重均大于Cal-27组（P<0.05）。7.Cal-27/CDDP组裸鼠瘤体组织中Naa10p的表达水平较Cal-27组显著降低（P<0.05）。结论:1.Cal-27/CDDP细胞株和Cal-27/CDDP裸鼠肿瘤组织中Naa10p的表达水平明显降低,Naa10p与顺铂化疗耐药有相关性。2.干扰Naa10p表达可降低OSCC细胞Cal-27对顺铂的敏感性,过表达Naa10p可增强OSCC细胞Cal-27对顺铂的敏感性。3.干扰Naa10p能显著增强Cal-27细胞中耐药分子P-gp、Bcl-2蛋白的表达水平,过表达Naa10p能显著降低Cal-27细胞中耐药分子P-gp、Bcl-2蛋白的表达水平。
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