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研究背景与目的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）常在家庭范围内和人群之间进行传播,是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃肠道疾病,并与许多胃肠道外疾病的发生密切相关,如:特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、心血管系统相关疾病等。目前针对根除H.pylori感染,国内外的治疗方案较多,但全球范围内的根除率反而呈现下降趋势,原因之一是H.pylori耐药菌株在人群中的广泛流行。近几年的多个高质量的临床研究结果提示含阿莫西林的高剂量二联疗法可能是根除H.pylori感染中的优化方案,寻求此类单一抗生素联合质子泵抑制剂的根除方案,对根除H.pylori、减少抗生素滥用及改善患者依从性等方面,具有重要的社会、经济和卫生保健价值。呋喃唑酮与阿莫西林相比在我国均具有较低耐药率,且不易产生耐药性菌株,可考虑作为二联疗法替代性单一抗生素。但目前相关临床研究的大样本数据较少,含呋喃唑酮二联方案对H.pylori根除率尚不明确,我们对在门诊和病房的H.pylori现症感染患者,开展随机对照、开放标签的研究,旨在评估新的二联疗法的根除率是否不劣效于标准铋剂四联疗法,并对安全性、影响根除疗效的相关因素进行分析,以期寻求最佳经验性根除方案。该方面的研究不仅可以指导临床用药,还具有卫生保健和社会发展意义。材料和方法选取2020年4月-2021年10月在河南省人民医院消化内科诊断为Hpylori现症感染者为研究对象,按随机数字表法将符合纳入标准和排除标准的现症感染者随机分为三组:标准铋剂四联疗法组（bismuth-containing quadruple therapy,BQT组）、含阿莫西林高剂量二联疗法组（rabeprazole plus amoxicillin dual therapy,RADT组）和含呋喃唑酮高剂量二联疗法组（rabeprazole plus furazolidone dual therapy,RFDT组）。BQT组120例,给予雷贝拉唑（20 mg）+枸橼酸铋钾（220 mg）+阿莫西林（1000 mg）+呋喃唑酮（100 mg）,给予2次/天;RADT组120例,给予雷贝拉唑（20 mg）+阿莫西林（1000 mg）,给予3次/天;RFDT组52例,均给予雷贝拉唑（20 mg）+呋喃唑酮（100 mg）,给予3次/天。三组疗程均为14天。观察指标:（1）H pylori的根除率;（2）随访并记录治疗期间患者发生药物不良反应情况;（3）分析H.pylori根除失败的影响因素;（4）计算并比较三种方案的成本-效果比。结果（1）292例H pylori感染患者中,三组根除率按意向性（intention-to-treat analysis,ITT）分析显示:BQT组、RADT组和RFDT组的H.pylori根除率分别为 86.7%（95%CI:80.5～92.8%）、85.8%（95%CI:79.5～92.2%）、48.1%（95%CI:34.0～62.1%）;按符合方案（per-protocol analysis,PP）分析显示:BQT 组、RADT组和 RFDT 组的H pylori根除率分别为 91.2%（95%CI:86.0～96.5%）、89.6%（95%CI:83.9～95.2%）、51.0%（95%CI:36.5～65.5%）;BQT组 H.pylori根除率与RADT组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;RADT组H.pylori根除率不劣效于BQT组（ITT分析:非劣效P值=0.02;PP分析:非劣效P值=0.016）;BQT组和RADT组的H.pylori根除率较RFDT组明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）在PP分析中,所有患者发生药物不良反应者有81例（81/278,29.1%）,表现为恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、皮疹、心慌、头晕、乏力、灰黑便及尿色黄等。BQT组、RADT组、RFDT组的不良反应发生率分别为46.5%、13.0%、26.5%,多数不良反应是轻度和中度,最常见的不良反应是恶心（17.6%,49/278）;BQT组患者的不良反应发生率为46.5%（53/114）,RADT组患者的不良反应发生率为13.0%（15/115）,RFDT组患者的不良反应发生率为26.5%（13/49）,三者之间的不良反应发生率差异具有统计学意义（p＜0.001）;共有5例依从性较差,其中2人在BQT组,1人在RADT组,2人在RFDT组。（3）在BQT组中,H.pylori的根除率与体重指数（body mass index,BMI）值相关:BMI＜23 时根除率为 98%（49/50）vs BMI≥23 时根除率为 85.9%（55/64）（p=0.041）;在BQT组和RADT组中均观察到H.pylori的高根除率与低体表面积（body surface area,BSA）值相关,在BQT组中:BSA＜1.79时根除率为98.0%（50/51）vs BSA≥1.79时根除率为85.7%（54/63）（p=0.023）;在RADT组中:BSA＜1.79 时根除率为 95.2%（60/63）vs BSA≥1.79 时根除率为 82.7%（43/52）（p=0.029）;同时观察到吸烟降低了H.pylori根除率（即:在PP分析中,根除率为64.3%（9/14）vs 93.1%（94/101）p=0.006）;吸烟没有降低标准铋剂四联疗法的根除率,在吸烟者中83.3%（15/18）,在非吸烟者中92.7%（89/96）,p=0.193;三种方案的根除疗效不受性别、教育水平、饮酒、家庭感染情况、外出聚餐情况、不良反应等的影响。（4）BQT组、RADT组、RFDT组的成本-效果比依次是3.23、3.86、3.78,BQT组成本-效果比最低。结论基于阿莫西林的高剂量二联疗法可考虑作为一线治疗方案,不良反应发生率较低。呋喃唑酮不适于二联疗法。