目的:人类胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一。Krüppel样因子9参与了多种生物学过程。但是KLF9在胰腺癌中的作用尚不清楚。本课题拟研究KLF9对胰腺癌发生发展中的影响及可能的作用机制。方法:使用RT-PCR、蛋白质免疫印迹及免疫组化检测胰腺肿瘤标本中KLF9的表达情况;胰腺癌细胞系中过表达或用RNAi敲低KLF9表达,MTT、结晶紫及克隆形成实验检测KLF9对细胞恶性增殖的影响;报告基因筛查KLF9可能的作用信号通路;启动子突变及删失试验验证KLF9的结合位点;裸鼠移植瘤试验研究KLF9对胰腺癌细胞活体成瘤的影响。结果:与正常组织相比,在胰腺导管腺癌组织中KLF9 m RNA及蛋白的表达水平明显降低。过表达KLF9后,可以抑制肿瘤细胞的生长;沉默KLF9的表达促进了Bx PC3胰腺癌细胞的生长。KLF9可以抑制间质样细胞标记的表达,促进上皮样标志物的表达。提示其可以抑制通过可以逆转上皮细胞向间充质细胞转变(EMT),阻断干细胞样特征的表达抑制肿瘤恶性表型。报告基因筛查显示,KLF9可能通过调控Wnt/β-catenin信号发挥作用。随后在Frizzled-5的启动子区域鉴定出了KLF9结合位点(BTE),其是Wnt/β-catenin信号传导的受体,并且发现Frizzled-5是KLF9的转录下游基因。在异种裸鼠移植瘤模型中下调Bx PC3细胞中的KLF9表达抑制了这些细胞的干性特征和成瘤能力。结论:我们的研究结果表明,在胰腺癌中,KLF9是一个肿瘤抑制基因,其可以通过抑制Wnt/β-catenin信号的胞浆配体Frizzled-5抑制胰腺癌的发生发展。