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研究目的：本课题采用贴壁培养法分离纯化大鼠BMSCs,探讨尾静脉移植BMSCs对急性肝衰竭大鼠肠道屏障的作用。研究方法：1.分离、培养、鉴定大鼠BMSCs；2.制备不同TAA剂量诱导下急性肝衰竭肠道屏障损伤大鼠模型,观察死亡率,制作肝脏和回肠组织HE染色病理切片,选定TAA造模合适剂量；3.制备急性肝衰竭肠道屏障损伤大鼠模型,干预组经尾静脉输入Brdu标记的BMSCs,模型组输入PBS液。于24h、48h、72h和96h分别处死大鼠,取腹主动脉血和回肠组织,检测内毒素、二胺氧化酶、TNF-α和IL-6水平及变化,制作回肠组织HE染色病理切片和冰冻切片；4.设立干预死亡率观察组和模型死亡率观察组,观察大鼠死亡率。研究结果：1.所培养细胞呈均一梭形,漩涡状排列；具有对塑料底物黏附性；表达细胞表型CD29,不表达造血细胞表型CD34；体外具有分化为脂肪细胞的能力,且增殖能力强,可鉴定为BMSCs；2.采用不同剂量TAA灌胃造模均可造成肝损伤,同时伴有肠道屏障损伤,300mg/(kg-d)是大鼠急性肝衰竭伴肠道屏障损伤模型建立的适宜造模剂量；3.BMSCs可成功定植在大鼠受损肠道组织中；4.干预组和模型组血浆内毒素、二胺氧化酶、TNF-α和IL-6水平均明显升高(P<0.05)；除干预组二胺氧化酶48h与24h比较,无明显升高外(P>0.05),干预组和模型组内毒素、二胺氧化酶、TNF-α和IL-6水平随时间增加不断升高(P<0.05)；24h干预组与模型组内毒素水平无明显差异(P>0.05),而48h、72h和96h,干预组内毒素水平明显低于模型组(P<0.05)；24h和48h干预组与模型组二胺氧化酶水平无明显差异(P>0.05),而72h和96h,干预组二胺氧化酶水平明显低于模型组(P<0.05)；在4个时间点,干预组TNF-α和IL-6水平均明显低于模型组(P<0.05)；5.模型死亡率观察组死亡率为52%,高于干预死亡率观察组(P<0.05)；6.回肠组织Western blot结果,48h干预组与模型组IL-6水平无明显差异(P>0.05),干预组TNF-α水平明显低于模型组(P<0.05)。96h干预组TNF-α和IL-6水平均明显低于模型组(P<0.05)；7.干预组回肠组织病变程度比模型组更轻。研究结论：1.贴壁培养法可获得较高纯度的BMSCs,并可最大限度保持细胞的活性；2.TAA灌胃的适宜剂量为300mg/(kg-d),能成功建立急性肝衰竭肠道屏障损伤模型;3.BMSCs可经大鼠尾静脉移植,早期进入肠道受损部位,为受损肠道屏障的修复,提供重要基础条件；4.BMSCs经大鼠尾静脉移植,可明显降低急性肝衰竭大鼠血浆内毒素及二胺氧化酶水平,同时可以降低血浆和肠组织中TNF-α和IL-6等炎症因子水平,减轻肠道器质性损伤,降低死亡率,表明BMSCs早期移植干预,对急性肝衰竭大鼠肠道屏障损伤具有明显的保护作用。