论文部分内容阅读
目的：先前的研究表明右美托咪定对多种炎症动物模型具有抗炎效应,但其作用机制尚未明确,可能与其抑制突触后的去甲肾上腺素的释放,间接兴奋副交感神经,产生类迷走神经作用有关。本研究拟从胆碱能抗炎通路方面阐述右美托咪定的抗炎作用机制。方法：本实验所用动物均为BALB/c小鼠,以腹腔注射LPS (10mg·kg-1,注射时间大于2min)的方式建立内毒素血症小鼠模型,使用右美托咪定(40μg/kg)进行干预。实验分为四部分。第一部分：60只小鼠随机分为三组,每组20只,分别为空白对照组、右美托咪定组、生理盐水组,空白对照组只使用生理盐水处理,右美托咪定组在使用右美托咪定15分钟后予以LPS处理,生理盐水组在使用生理盐水15分钟后予以LPS处理,观察记录使用LPS后120h内各组小鼠生存的情况；第二部分：80只小鼠随机分为五组,每组16只,组1为生理盐水组(Saline组),在使用生理盐水15分钟后予以LPS处理；组2为右美托咪定组(Dex组),在使用右美托咪定15分钟后予以LPS处理；组3为α银环蛇毒素+右美托咪定组(aBGT+Dex组),在使用α7亚基烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂α银环蛇毒素(1μg/kg)15分钟后予以右美托咪定处理,其余处理同组2；组4为生理盐水+右美托咪定组(Saline+Dex组),在使用与α银环蛇毒素等量的生理盐水后,予以右美托咪定处理,其余处理同组2；组5为空白对照组(C组),只使用等量的生理盐水处理；第三部分：32只小鼠随机分为两组,每组16只,分为颈迷走神经切断+右美托咪定组(VNX+Dex组)和假手术+右美托咪定组(SHAM+Dex组),VNX+Dex组分离并切断右侧颈迷走神经,SHAM+Dex组只暴露右侧颈迷走神经,但不分离和切断神经,两组小鼠均在使用右美托咪定15min后予以LPS处理；第四部分：32只小鼠随机分为右美托咪定组和生理盐水组,每组16只,两组小鼠均暴露并分离右侧颈迷走神经,分别使用右美托咪定和生理盐水处理,使用BL-420F生物机能实验系统进行数据采集和分析,观察两组小鼠给药后1h内颈迷走神经放电的情况。结果：第一部分,与生理盐水组比较,右美托咪定预处理可以显著提高内毒素血症小鼠的生存率(65%versus25%, P<0.01);第二部分,Dex组血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平较Saline组显著降低(P<0.01),而aBGT+Dex组血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平则较Saline+Dex组显著升高(P<0.01)；第三部分,VNX+Dex组血清中TNF-α、IL-1p和IL-6的水平较SHAM+Dex组显著升高(P<0.01)；第四部分,与生理盐水组比较,使用右美托咪定可以显著增加颈迷走神经的放电频率(359Hz versus172Hz,P<0.01)。结论：本实验结果表明右美托咪定预处理显著提高内毒素血症小鼠的生存率可能与其增加迷走神经的放电频率,抑制内毒素血症小鼠血清中炎性细胞因子的表达有关。而且,在切断迷走神经和使用a7亚基烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂进行预处理时,右美托咪定不能起到抑制炎性细胞因子的作用,提示右美托咪定的这种抗炎效应依赖迷走神经的完整性和α7烟碱乙酰胆碱受体。