目的:1.明确Hepa CAM与胃癌发生发展的相关性。2.构建操控Hepa CAM表达的胃癌稳转细胞株,检测Hepa CAM对肿瘤细胞生物学功能的影响。3.探索Hepa CAM在胃癌发生发展中的可能分子机制。方法:1.通过RT-PCR、Western blot及免疫组化实验检测42对胃癌组织和配对正常组织中Hepa CAM m RNA和蛋白的表达水平。2.采用Western blot方法检测胃癌细胞株AGS、SGC-7901、BGC-823、MCG-803中Hepa CAM蛋白表达水平,并构建Hepa CAM过表达和敲低的稳转细胞株,然后通过MTT和结晶紫实验检测Hepa CAM对细胞生长的影响,并通过裸鼠皮下荷瘤实验检测Hepa CAM对胃癌细胞体内生长能力的影响。3.将过表达Hepa CAM的胃癌稳转细胞株(AGS/con、AGS/Hepa CAM)进行表达谱芯片分析,筛选差异表达基因,进一步通过RT-PCR及Western blot方法验证,寻找Hepa CAM参与胃癌发生发展的可能信号通路。结果:1.与正常胃组织相比,Hepa CAM在大部分胃腺癌中表达水平明显下调。2.在人的胃癌细胞系(SGC-7901、BGC-823)中过表达Hepa CAM能抑制肿瘤细胞生长,相反,在人的胃癌细胞系(AGS、MCG-803)中通过RNA干扰技术操纵Hepa CAM表达下调能促进肿瘤细胞生长,并且通过裸鼠皮下荷瘤实验发现AGS细胞在裸鼠体内的成瘤能力有显著差异。3.我们发现与EGF/EGFR经典信号通路有关的一些基因的表达发生了显著变化,磷酸化STAT3、磷酸化AKT-473表达下调。结论:1.本研究明确了Hepa CAM在胃癌中的临床表达模式,揭示了Hepa CAM在胃癌中低表达与胃癌的发生发展相关。2.明确了Hepa CAM在胃癌中起到抑制增殖生长的作用。3.揭示了Hepa CAM参与胃癌发生发展可能与EGF/EGFR信号通路相关,与之下游的磷酸化STAT3、磷酸化AKT-473信号通路相关。