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目的：测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度，确定美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中对革兰氏阴性杆菌达到%T>MIC和%T>4MIC的值及达标概率（PTAs）。探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学的影响。方法：选取呼吸重症监护病房（RICU）中10例脓毒症和脓毒症休克患者，在诊断早期按美罗培南1g/2小时延长输注法的点滴模型给药；进行连续血药浓度监测，由高效液相色谱法(HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h和8h的血药浓度；按人口学资料中APACHEⅡ评分把10例患者分成轻度和重度脓毒症两组，把测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学（PK）软件Winnonlin5.2求出各例患者的药代动力学参数，使用Crystal Ball软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算美罗培南%T>MIC和%T>4MIC的值及达标概（PTAs）。结果：1.10例患者平均药代动力学参数分别为曲线下面积（AUC）112.48±27.47,血浆半衰期（T1/2）2.06±0.64,清除率（CL）9.44±2.27，峰浓度（Cmax）21.00±3.20，表观分布容积（Vd）26.15±3.86；其中轻度脓毒症组药代动力学参数分别为139.08±10.02，2.67±0.16，7.22±0.56，23.51±2.51，27.93±3.14；重度组结果分别为85.87±4.05，1.44±0.24，11.66±0.54，18.48±1.85，24.38±3.12。2.目标值为血药浓度高出革兰氏阴性杆菌MIC的时间比例(T>MIC，由欧洲委员会定义药敏测试EUCAST))。当MIC分别为0.5、1、2、4、8ug/ml时，10例患者总体平均%T>MIC（%）值分别为174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、71.50±22.99，轻度脓毒症组分别为240.02±15.08、206.56±12.80、173.01±10.89、139.37±8.84、105.46±7.22，重度脓毒症组分别为117.52±18.97、99.76±15.84、80.96±12.43、63.62±10.33、45.18±7.39；用蒙特卡罗模拟10000例患者达标概率（PTAs），总体组不同MIC值分别为100%，100%，100%，100%，95.3%；轻度组达标概率分别为100%、100%、100%、100%、100%；重度组分别为100%、100%、100%、99.8%、74.4%。3.目标值为4倍革兰氏阴性杆菌MIC的时间比例(T>4×MIC)。当MIC分别为0.5、1、2、4、8ug/ml时，10例患者的平均%T>4MIC（%）值分别为124.04±39.02，99.83±32.01，73.26±24.67，46.97±16.87，14.85±8.31；轻度脓毒症组分别为172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93±4.37；重度脓毒症组分别为81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82±1.75；患者达标概率（PTAs）总体组不同MIC值分别为100%，99.7%，96.0%，62.5%，0.93%；轻度组达标概率分别为100%、100%、100%、100%、24.5%；重度组分别为100%、99.8%、75.7%、0.9%、0.0%。结论：1.脓毒症和脓毒症休克患者病理生理的变化改变了美罗培南的药代动力学和药效学，从而美罗培南的剂量得重新调整；2.评价药效学的参数T>MIC和T>4MIC之间有明显差异，在脓毒症患者中，使用T>4MIC评价疗效可能会得到更好的临床治愈率和细菌清除率，建议使用T>4MIC做为评价重症患者的药效学参数。3.轻度组和重度组的药代动力学有明显差异，当MIC=4ug/ml时,重度组达标率仅26.70±4.33，重度脓毒症需要加大药物剂量或/和增加药物给药次数。当MIC=8ug/ml时无论轻重组均不能达标，需加大药物剂量或/和增加药物给药次数。