背景和目的:鼻咽癌是南中国地区常见的头颈部肿瘤,治疗上推荐以放疗为主结合化疗的综合治疗方法,五年生存率可达50%以上。然而,不管是放射治疗或化学治疗均有一定的毒副作用,如何提高放化疗效果并减少放疗后并发症和减轻放疗的毒副作用是鼻咽癌研究关注的热点问题。由于肿瘤的远处转移和放射的局部损伤作用给进一步改善晚期鼻咽癌患者的预后和生活质量带来了困难,因此需要越来越多的化疗手段介入。苦参碱是近年受到关注的抗肿瘤成分,但存在生物利用率不高,并且有一定的毒副作用,使其难以单独用于临床抗肿瘤治疗。为了使苦参碱毒性降低和生物利用度更高,我们的合作者以苦参碱为先导化合物,通过化学合成方法对其结构进行改造,合成了20个结构新颖的苦参碱衍生物,并进行了抗鼻咽癌作用筛选。苦参碱改构体14-噻吩基次亚甲基苦参碱正是从中初步筛出的具有抗肿瘤活性的成分,本实验研究了该药对人鼻咽癌细胞CNE2体外增殖的影响,并探讨其机制。方法:选用鼻咽癌细胞株CNE2进行实验,首先经MTT进行抗鼻咽癌作用筛选;然后本实验分四组即是实验组、阴性对照组、正常细胞对照组、溶剂组、空白对照组(调零孔);倒置光学显微镜下观察细胞形态;MTT实验检测药物抑制率;流式细胞仪检测细胞周期的分布和凋亡情况。结果:加药细胞组形态变圆、变小、胞内可见空泡;MTT检测可见药物对人鼻咽癌细胞株CNE2有显著的抑制作用(P<0.05),抑制率最大可达到97.9%,但是对人脐静脉内皮细胞没有表显出相应的抑制作用,抑制率最大仅达到7.7%;流式细胞仪检测结果可见CNE2细胞的周期阻滞在S期和有浓度依赖性的明显凋亡,凋亡率最大可达89.71%。结论:体外实验表明,14-噻吩基次亚甲基苦参碱具有明显的抗鼻咽癌作用,可通过细胞周期S期阻滞和诱导细胞凋亡来抑制鼻咽癌细胞的增殖分裂,并表现出很弱的毒性。