结膜下注射贝伐单抗对兔角膜新生血管的抑制作用

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目的:通过对碱烧伤后不同时间结膜下注射贝伐单抗(Bevacizumab),观察角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)形成的转归,探讨结膜下注射贝伐单抗对CNV的影响及最佳给药时间,为该药的临床应用提供实验依据。方法:取新西兰白兔54只,将浸有1mol/L氢氧化钠溶液的圆形滤纸片置于兔右眼角膜中央,制成单眼碱烧伤模型,随机分为A、B、C组,每组18眼,A组碱烧伤后结膜下立即注射bevacizumab 2.5mg (0.1 ml), B组碱烧伤后3d结膜下注射bevacizumab 2.5mg (0.1 ml),C组为空白对照组。观察28d。裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管生长情况,行眼前段照相并计算其面积,伤后7、14、28d各组随机取6例角膜行病理组织学及共焦显微镜检查,观察角膜组织炎性细胞浸润情况及角膜新生血管形态学变化。结果:A、B及C组角膜新生血管开始出现的时间分别为(5.9±0.8)d、(3.5±0.6)d及(3.4±1.1)d,其中A明显较C组延长(P<0.05),B组与C组比较无显著差异(P=0.068)。伤后各时间点A、B组角膜新生血管的生长面积均明显较C组减少(P<0.05),A组与B组角膜新生血管面积比较,差异有显著意义(P<0.05)。角膜组织病理学检查显示,C组烧伤区可见大量炎性细胞浸润及新生血管形成,而A组角膜炎性反应较轻,烧伤区无新生血管形成,B组见少量新生血管侵入烧伤区。三组各时间点角膜组织炎性细胞计数有统计学差异(P<0.05)。角膜新生血管面积与炎性细胞数有明显相关性(P<0.05)。共焦显微镜检查可见角膜组织炎性细胞浸润、新生血管管腔及基质层瘢痕组织形成,治疗组基质层纤维增生程度与瘢痕组织均较对照组轻。结论:结膜下注射贝伐单抗可抑制角膜炎性细胞形成,改善损伤角膜基质,促进角膜愈合,从而减少碱烧伤引起的角膜新生血管的生长,在早期注射能取得更好的疗效。
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