GST-π和MRP在皮肤癌中的表达及相关性研究

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背景和目的 皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)是常见的皮肤恶性肿瘤。它们的发生是一个多步骤、多因素参与的过程,但形成机制至今尚不十分清楚。近年来多药耐药机制在肿瘤的研究中已成为热点,人们发现胎盘型谷胱苷肽-S-转移酶(glutathione S-transferases-π,GST-π)可以催化还原型的GSH与亲电子性药物非共价结合成GS-X复合物,再转运出胞外而解毒,从而使组织细胞对外界致癌毒物和抗癌药的适应性及抗药性升高;而多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance related protein,MRP)通过转运谷胱甘肽-S-共轭物(glutathione S-conjugate,GS-X)参与胞浆囊泡运输,而改变细胞内的药物浓度而产生对毒物的解毒及耐药功能。但其在皮肤恶性肿瘤中的表达、意义及相互关系尚不清楚,本课题利用原位杂交技术和免疫组化染色技术,探讨GST-π mRNA及蛋白、MRP蛋白在SCC,BCC和正常皮肤中的表达情况及其相互关系,以便为预防和治疗皮肤恶性肿瘤提供新的思路。 材料和方法 选用整形外科手术切除的基底细胞癌、鳞状细胞癌,部位分别为面、颈、四肢等;正常皮肤取自植皮手术移植的全厚皮肤,取材部位面颈部等。所有标本均有详细的完整病历和随访记录,均未行放疗、激光或免疫等治疗并经病理证实。其中,基底细胞癌18例,鳞状细胞癌20例,正常皮肤12例。本课题采用多相寡核苷酸原位杂交技术和免疫组化染色技术(SP法),分别检测GST-π mRNA及蛋白、MRP蛋白在SCC,BCC和正常皮肤中的表达情况,并探讨三者表达的
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