HOX基因间的长非编码RNA参与到众多的细胞生物学进程中,在多个层面对基因表达有着重要的调控作用。随着ENCODE计划的开展和大规模测序技术的成熟,有越来越多的HOX基因间的长非编码RNA被报道与肿瘤进展相关。HOTAIRM1(HOXA transcript antisense RNA,myeloid-specific 1)是位于HOXA1和HOXA2基因间的一条反义长非编码RNA,最初在白血病细胞NB4中被发现和命名。全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导NB4分化过程中HOTAIRM1表达显著上调,在分化过程中起着关键的调节作用。也有报道指出HOTAIRM1可以作为乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤诊断及预后评估的分子标志物。HOTAIRM1在胶质瘤病人组织和细胞中高表达,敲低HOTAIRM1可抑制胶质瘤细胞的生长和侵袭。但是,HOTAIRM1在胶质瘤干细胞中的具体功能及其作用机制还未见报道。我们的研究结果表明,在胶质瘤干细胞中HOTAIRM1以两个转录本形式存在,并且表达水平较高。ATRA处理胶质瘤干细胞后HOTAIRM1表达下调,提示我们在胶质瘤干细胞中HOTAIRM1可能发挥着不同的功能。随后,在胶质瘤干细胞GSC2中过表达HOTAIRM1两个转录本后,肿瘤球形成实验和有限稀释实验表明与对照组相比,其自我更新能力均显著上升;干性标志物NESTIN、OCT4及SOX2表达增加。U87MG-SLC中敲低HOTAIRM1后则得到相反结果。此外,双荧光素酶报告基因实验表明过表达HOTAIRM1两个转录本可促进OCT4启动子区转录活性。提示HOTAIRM1可在转录水平上调节OCT4表达从而参与到胶质瘤干细胞的干性维持过程中。本研究首次揭示了 HOTAIRM1在胶质瘤干细胞中所发挥的功能,并且发现它可以在转录水平上调节OCT4的表达进而维持胶质瘤干细胞的自我更新。这也为日后特异靶向胶质瘤干细胞的治疗策略提供了实验数据方面的支撑。