液基细胞学联合HPV-DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的临床价值

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[目的]:探讨薄层液基细胞学检查联合HPV-DNA检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。[方法]:应用山东大学附属省立医院数字化病例调阅系统调阅病例,连续收集自2005年4月至2010年6月在山东大学附属省立医院妇科病房住院治疗,出院诊断为宫颈病变的病人,筛选符合入选标准且不符合排除标准的病例248例为研究对象,记录病人的年龄、术前宫颈细胞学涂片、活组织病理与术后病理诊断信息,并记录其中74例进行了HPV-DNA基因分型检测患者的HPV感染结果。应用Microsoft excel 2007建立数据库,SPSS16.0进行统计分析。[结果]:1.本研究248例研究对象中9例宫颈无恶性病变,余239例中癌前病变144例占60.3%,浸润型宫颈鳞癌67例占28.0%,早期宫颈癌12例占5.0%,腺癌12例占5.0%,其他4例占1.7%(2例腺鳞癌,1例类癌性的神经内分泌肿瘤,1例为不典型类癌性的神经内分泌肿瘤)。2.248例患者的平均年龄为41.3岁,中位数年龄为40.5岁,上皮内轻度不典型增生及以下患者的平均年龄为39.4岁,中重度不典型增生患者平均年龄为40.5岁,原位癌患者平均年龄为39.7岁,宫颈微小浸润癌患者平均年龄为39.4岁,宫颈浸润癌及以上的平均年龄为43.9岁。卡方分析癌前病变和宫颈癌的年龄构成比P<0.05具有统计学意义。3.248例样本研究:薄层液基细胞学诊断原位癌及以上宫颈病变的灵敏度为64.1%,特异度为46.3%。其中ASC-H检验出原位癌及以上的阳性率为75%,ASC-US检验出原位癌及以上的阳性率为47.8%,两者最终病理构成有统计学差别(P<0.05); LSIL组CINII+的阳性率为80.95%,HSIL组CINII+的阳性率为94.4%。4.74例样本研究:HPV-DNA基因分型检测诊断原位癌及以上宫颈病变的灵敏度为66.0%,特异度为75.0%。(1)不同细胞学结果感染HPV情况不一样,正常+炎症组、ASC-US.ASC-H、LSIL.HSIL中高危型的阳性率分别为50%、50%、70%、53.0%、92%,其中正常+炎症组与HSIL组,ASC-US组与LSIL组,ASC-US组与HSIL组,LSIL组与HSIL这四组之间有统计学差异。(2)不同程度宫颈病变中HPV感染情况不同:宫颈正常或炎性、CINI、CINⅡ-Ⅲ、宫颈癌组的HPV感染率分别为33.3%,77.8%、88.1%、90%;低危型HPV感染中CINI及以下病变占46.2%、CINⅡ-Ⅲ占23.1%、宫颈癌占30.8%,高危型HPV感染中CINI及以下病变占4.0%、CINⅡ-Ⅲ占68%、宫颈癌占28.0%。(3)高危型中以HPV16、18、31最为常见,分别占54.0%、12.0%、12.0%;低危型中以HPV6、11、43最为常见,分别占46.2%、23.1%、15.4%。同时发现2例二重感染,1例三重感染。5.ROC曲线统计分析结果(1)248例薄层液基细胞学涂片结果和术前病理比较:诊断原位癌及以上宫颈病变AUC细胞学=0.556(P=0.135>0.05)<AUC术前病理=0.878(P<0.05);诊断中度上皮内瘤变及以上宫颈病变AUC细胞学=0.677(P=0.007<0.05)<AUC术前病理=0724(P=0.001<0.05)(2)74例薄层液基细胞学联合HPV检测与术前病理比较,单独细胞学检测、单独HPV-DNA检测、细胞学联合HPV-DNA检测、术前活检四者诊断CINⅡ+的ROC曲线越来越高,曲线下面积分别为0.585(P>0.05)、0.687(P<0.05)、0.694(P<0.05)、0.862(P<0.05)。【结论】:1.宫颈癌及癌前病变年轻化即各阶段发病年龄有向前推移的趋势,因此早期发现早治疗可以降低宫颈癌的发生率及死亡率,减少其对广大妇女带来的困扰。2.薄层液基细胞学涂片技术在宫颈癌及癌前病变的早期筛查中起了重要作用,其灵敏度较高,应将其作为临床发现宫颈癌及癌前病变的重要手段。3.目前已经明确高危型HPV感染为宫颈癌的原因,持续的高危型HPV感染预示着宫颈病变的存在,是宫颈癌发生的潜在因素。HPV-DNA检测可以减少单纯应用液基细胞学而造成的宫颈病变漏诊率,并对细胞学结果有进一步的分流作用。
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