目的胰腺癌由于其高侵袭和易转移的特点,在发现时大多数病人已失去手术治疗机会,是多年来胰腺癌死亡率一直居高不下的主要原因之一1。因此探讨胰腺癌发生侵袭和转移的机制一直是胰腺癌研究的热点。三重基序蛋白TRIM15在肺癌、胃癌和结肠癌等恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥了重要作用,但其在胰腺癌中的作用研究甚少。故本研究拟检测TRIM15在胰腺癌组织和细胞中的表达情况,探讨其与胰腺癌上皮-间质转化（EMT）的关系,以及TRIM15是否参与胰腺癌侵袭与转移过程及其可能机制,从而为胰腺癌的治疗提供理论依据。方法通过生物信息学方法筛选出与胰腺癌侵袭和转移相关的TRIM15分子作为研究对象,分析TRIM15对胰腺癌病人预后的影响。免疫组化实验检测胰腺癌组织芯片中TRIM15的表达情况。Western Blotting实验检测TRIM15蛋白在胰腺癌病人癌组织和胰腺癌细胞系中的表达情况。选取胰腺癌细胞系PANC-1,Bx PC-3和SW1990,分别转染TRIM15的sh RNA和过表达质粒。通过荧光定量PCR（RT-q PCR）和Western Blotting分析转染效率。Transwell小室和划痕实验检测转染后细胞的侵袭和迁移能力。RT-q PCR和Western Blotting实验分析转染后细胞EMT相关标志物的表达情况。构建稳定敲除和过表达TRIM15的胰腺癌细胞系,裸鼠肺转移模型评估TRIM15对转移的影响。利用生物质谱技术和免疫共沉淀（Co-IP）实验技术寻找与TRIM15相互作用的蛋白质,筛选出与TRIM15相关的分子APOA1。在胰腺癌细胞系中转染APOA1的sh RNA和过表达质粒,通过RT-q PCR和Western Blotting实验验证转染效率,同时检测EMT相关标志物的表达。在胰腺癌细胞系中转染TRIM15的sh RNA和过表达质粒,通过RT-q PCR和Western Blotting实验检测APOA1 m RNA和蛋白的表达情况,确定上游分子。加入蛋白合成抑制剂放线菌酮（CHX）,检测APOA1蛋白的半衰期。泛素质粒和TRIM15的sh RNA或过表达质粒共转染胰腺癌细胞系,免疫沉淀和免疫印迹实验检测APOA1蛋白的泛素化水平。结果三重基序蛋白TRIM15在胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中高表达,并且与胰腺癌的预后不良相关。细胞实验表明TRIM15促进胰腺癌细胞的侵袭和迁移,胰腺癌中APOA1的表达与TRIM15呈明显负相关,高表达的APOA1抑制胰腺癌的EMT,TRIM15通过泛素化标记促进APOA1蛋白的降解,削弱了APOA1对胰腺癌EMT的抑制作用,从而促进胰腺癌的侵袭和迁移。结论TRIM15通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）水解APOA1蛋白,从而促进胰腺癌的上皮-间质转化,增加胰腺癌的侵袭和迁移能力。