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目的:观察重组人血管内皮抑素(Rh-ES)联合紫杉醇对涎腺腺样囊性癌细胞体外增值的影响及对裸鼠腺样囊性癌移植瘤抗肿瘤作用,探讨重组人血管内皮抑素联合紫杉醇抑瘤作用机制,为临床治疗涎腺腺样囊性癌提供理论依据。方法:1.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同时间的紫杉醇(1mg/L)、重组人血管内皮抑素(商品名:恩度,10mg/L)及紫杉醇(1mg/L)和恩度(10mg/L)联合组对ACC-M的生长抑制作用。2.构建裸鼠腺样囊性癌移植瘤模型。通过右腋皮下注射1x106个腺样囊性癌细胞,观察成瘤情况。成瘤两周后随机分为四组,每组8只,分别为对照组(生理盐水,0.2ml/只/日)、紫杉醇组(紫杉醇,10mg/kg/3d)、恩度组(恩度,1mg/kg/d)、联合组(紫杉醇,10 mg/kg/3d+恩度,1mg/kg/d)。记录裸鼠重量变化及瘤体体积,3天/次。两周后开始注射药物,四周时处死,剥离瘤体,称重计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。取部分新鲜瘤体组织进行流式细胞术检测,比较各组凋亡率差异。部分瘤体组织进行伊红苏木素染色(HE染色)和血管内皮生长因子(VEGF)免疫组织化学染色,比较各组肿瘤生长状况及血管内皮生长因子在肿瘤细胞中的表达。剩余瘤体组织保存。采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果:1.细胞增殖实验结果:紫杉醇及恩度联合用药24h、48h、72h对ACC-M细胞株的抑制作用强于单独使用紫杉醇和恩度,有统计学意义(P<0.05)。2.瘤体重量及抑瘤率结果:对照组、紫杉醇组、恩度组及联合组瘤体重量分别为1.24±0.25g、0.71±0.19g、0.80±0.18g及0.41±0.07g。对照组与实验组之间差别有显著差别(P<0.01),联合组与单纯用药组之间比较有差别(P<0.05),紫杉醇与恩度之间无差别(P>0.05)。紫杉醇组、恩度组及联合组抑瘤率分别为42.74%、35.48%及66.94%。3.各组肿瘤体积变化:对照组瘤体变化大,而三个实验组变化较小。对照组与实验组之间差别有显著差别(P<0.01),联合组较紫杉醇组和恩度组变化最小,差别有统计学意义(P<0.05);紫杉醇组和恩度组之间无明显差异(P>0.05)。4.凋亡率结果:对照组、紫杉醇组、恩度组及联合组凋亡率(%)分别为9.2±1.9、24.3±2.1、15.7±2.0及45.1±3.4,各组间显著性差异(P<0.01)。其中联合组凋亡率最大。5.平均光密度值(MOD)结果:对照组、紫杉醇组、恩度组及联合组VEGF蛋白表达平均光密度值(MOD)分别为0.388±0.029、0.322±0.033、0.223±0.027及0.173±0.020。各组间有显著性差异(P<0.01)。6.体重变化:各组裸鼠体重变化不明显,无明显差别(P>0.05)。结论:1.紫杉醇或重组人血管内皮抑素均能够抑制涎腺腺样囊性癌细胞增殖及裸鼠腺样囊性癌移植瘤的生长,二者联合抑制效果更强。2.紫杉醇或重组人血管内皮抑素均能降低裸鼠腺样囊性癌移植瘤内VEGF的表达,二者联合用药后VEGF的表达更弱。3.联合使用重组人血管内皮抑素并不增加紫杉醇毒性。