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背景与目的： 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,每年诊断的新病例超过180万,总体生存率较差,5年存活率仅为15%,并且有发病率逐年上升及发病年龄年轻化的趋势.大约80%-85%的肺癌是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中分类包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞和未分化的肺癌.由于NSCLC的早期症状不明显,当患者出现咳嗽、咳痰、咯血或者胸闷、声音嘶哑甚至头痛、恶心、呕吐时,病情基本已经处于IV期,手术的最佳时机也已错失.虽然近年来,对于肺癌的诊治方法不断提高和完善,但是,仍有30%-50%的患者在术后5年内出现新发病灶,考虑可能在术前已经出现微小转移灶.尤其,NSCLC出现脑转移后,预后差,中位生存期短,仅1-2个月,并且患者的生活质量也会明显下降.因此,早发现、早诊断、早预防、早治疗显得至关重要. 尽管近年来医疗技术不断发展,手术、放疗技术与诊疗方法不断创新,但是仍有很多患者忍受着癌症所带来的折磨.循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)又称为播散肿瘤细胞,是指由原发灶或者转移灶脱落而进入血液循环中的肿瘤细胞,往往存在于外周血中,其在肿瘤复发和转移中扮演着重要角色.研究表明,在治疗前后检测CTCs数量有助于进行疗效评价.血行转移是肺癌转移的方式之一,而机体细胞在发生癌变的过程中会产生某些活性物质,如肿瘤标志物,其高水平状态往往提示着体内肿瘤的存在或生长.同时,检测CTCs方便、快捷、创伤小,因此,可以通过动态监测外周血CTCs及肿瘤标志物的变化,来了解NSCLC患者的用药疗效及预后相关因素,并为更好的认识疾病、判断预后、及时合理调整诊疗方案提供依据.为探讨NSCLC患者CTCs及肿瘤标志物的在血清中的水平及变化情况,对65例NSCLC患者的临床资料进行了搜集与分析. 方法： 收集2015年09月至2017年09月郑州大学第一附属医院收治的65例未经过任何治疗的非小细胞肺癌患者的临床资料,肺癌均经病理组织学或细胞学确诊,无重要器官功能障碍,既往无其他恶性肿瘤病史.患者于清晨空腹抽取静脉血5mL,采用免疫磁珠阴性富集技术分离CTCs,利用荧光原位杂交和免疫荧光染色鉴别CTCs,在荧光显微镜下观察并统计CTCs;同时,另抽取静脉血3mL,离心半径16cm,离心10min后分离血清,当日检测.采用电化学发光法检测血清CEA、CA199、CA125、CYFRA-21水平,操作严格按照说明书进行,结果以高于上限值判定为阳性,正常者判定为阴性.同时患者经治疗后定期复查外周血CTCs、肿瘤标志物及胸部影像学检查,以此评估疗效.并通过电话、门诊或住院复查等形式进行随访,随访截至时间为2017年12月. 结果： 1、在65例NSCLC患者中,CTCs与性别、年龄、吸烟史、病理类型无明显相关性(P>0.05);但与TNM分期、远处转移以及远处转移数目具有明显相关性(x2=14.594,P=0.001;x2=13.316,P=0.000;x2=14.300,P=0.001). 2、在CTCs与肿瘤标志物的相关性分析中,结果显示,CTCs仅与肿瘤标志物CYFRA-21具有相关性(x2=5.990,P=0.014).同时,20例CEA阴性的患者中,16例CTCs阳性;19例CA199阴性的患者中,17例CTCs阳性;31例CA125阴性的患者中,23例CTCs阳性;16例CYFRA-21阴性的患者中,15例CTCs阳性. 3、在40例腺癌患者中,CEA阳性的患者33例,占82.5%,CA125阳性的患者25例,占62.5%;在25例鳞癌及其它类型的患者中,CEA阳性的患者12例,占48.0%,CA125阳性的患者9例,占36.0%;CEA、CA125在腺癌患者中的阳性率高于在鳞癌及其它病理类型患者中的阳性率,差异具有统计学意义(x2=8.596,P=0.003;x2=4.331,P=0.037).在25例鳞癌及其它类型的患者中,CYFRA-21阳性患者20例,占80.0%,其阳性率较肺腺癌中的阳性率高,但无统计学意义(P>0.05).CA199在肺腺癌和鳞癌及其它类型中未见明显相关性(P>0.05). 4、65例NSCLC患者,以初次治疗前测得的CTCs、血清肿瘤标志物为基线,比较治疗后CTCs及血清肿瘤标志物与治疗前的变化.与治疗前水平相比,将CTCs、血清肿瘤标志物分为升高组、降低组.结果显示,CTCs以及血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CYFRA-21降低组疗效均优于升高组,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,CTCs与4种肿瘤标志物联合检测时,降低组疗效分别优于单独检测时的升高组疗效,差异具有统计学意义(P<0.05). 5、单因素生存分析结果显示,年龄≥65岁、远处转移、CEA≥5ng·mL-1及CTCs≥4个是影响患者总生存时间的不良预后因素.多因素生存分析结果显示,CTCs可能是影响NSCLC患者预后的独立危险因素. 结论： 1.NSCLC患者CTCs及血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CYFRA-21水平的变化可能与治疗疗效相关.同时,CTCs联合该4种血清肿瘤标志物在疗效评价中具有一定的应用价值. 2.CTCs可作为NSCLC患者的独立预后影响因素.