论文部分内容阅读
随着工业化和信息化脚步的加快,不规律的生活习惯和日益恶化的生活环境导致癌症患者与日俱增。尽管大量活性化合物可以作为治疗药物,但生物利用度太低。纳米药物载体在有效避免药物分子被降解的同时,还可对药物进行靶向运输和可控释放,因而被广泛应用于生物和医药领域。壳聚糖（Chitosan,CS）作为一种天然碱性聚电解质多糖,其良好的生物相容性、粘附性和可降解性,使之在生物领域具有较大研究价值。但高分子量壳聚糖溶解性较差,因此通常将壳聚糖降解或改性以拓展其应用领域。羧甲基壳聚糖（Carboxymethyl Chitosan,CMCS）作为壳聚糖的衍生物,与壳聚糖相比,其结晶度低,水溶性好,且具更敏感的pH响应特性,因而常被用作药物载体。本文结合天然高分子及聚电解质的特点和优势,以壳聚糖及其衍生物羧甲基壳聚糖的自组装体为药物载体,制备了具有pH敏感性的CS/CMCS自组装载药纳米粒子,并研究了其结构、形貌和释药性能。主要研究内容和结论如下:（1）采用氧化降解、超声降解、辐照降解和超声协同氧化降解四种方式对壳聚糖进行降解,得到较低分子量的壳聚糖。将降解条件优化,并通过乌氏粘度计测定产物粘均分子量,得到四种降解方式的最佳反应条件和产物粘均分子量如下:氧化降解,ωHCl=0.5%、VH2O2=2.8 m L、T=55℃、t=8 h,粘均分子量约为5.5×103;超声降解,ωHCl=0.7%、T=65℃、t=8 h,粘均分子量在2.2×105左右;辐照降解,Dose=250 kGy时,粘均分子量约为1.1×104;超声协同氧化降解,ωHCl=0.3%、VH2O2=2.8 m L、T=65℃、t=8 h,产物粘均分子量在1.6×104左右。红外光谱分析可得降解方式对结构的影响,相比于其他降解方式,辐照降解可以简单高效且较完整保留壳聚糖结构。（2）采用乳液-离子交联法制备了CS纳米微球,然后与CMCS自组装成CS/CMCS纳米微球。通过控制变量法探究反应条件对微球粒径的影响,得到其最佳反应条件为M=18万,m=0.01 g,T=50℃,t=90 min,2%TTP,此时微球的粒径约为230 nm。通过透射电镜观察了CS/CMCS微球的微观形貌,并对壳聚糖和羧甲基壳聚糖质量比对微球形貌及尺寸的影响进行探讨,当mCS:mCMCS=1:1、1:1.4和1:2.2时,其尺寸大小分别在220 nm、200 nm和280 nm左右,此时纳米粒子呈规则球状,且随着羧甲基壳聚糖质量比的增加微球双电层结构明显。（3）三羟基异黄酮（Genistein,GST）作为模型药物,通过扩散吸附和氢键作用制备了CS/CMCS/GST载药纳米粒子,并对其释放行为进行探讨。用红外光谱对载药粒子结构进行分析,通过紫外分光光度计测定了纳米粒子的包封率和载药率。CS/CMCS纳米粒子可成功包裹三羟基异黄酮,在模拟体温环境下,CS/CMCS/GST纳米粒子在癌细胞（pH 6.8）条件下的释药量高于正常体液（pH 7.4）条件下释药量,随着羧甲基壳聚糖质量所占比例从0、1.4到2.2的增加,其包封率变化不明显,但pH敏感性随着CMCS质量比的增加而增强,累积释放率从70%增加到85%和90%。