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高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)是近年来兴起的一种无创治疗肿瘤技术,实验研究证明,该技术能产生精确的组织损伤,在临床上已成功用于治疗肝癌、骨肉瘤、乳腺癌、前列腺癌等。随着HIFU技术的发展,该技术的应用和研究更加广泛。HIFU治疗兔宫体肿瘤的实验研究已有报道,但随着研究的深入,有必要选择灵长类动物恒河猴进行临床前研究。恒河猴系单子宫动物,其生殖系统和生殖生理与人类相似,是医学实验中最为理想的实验动物。本项研究以猴为实验对象,通过对HIFU治疗猴子宫平滑肌瘤样增生的有效性、安全性观察及病理组织学转归与影像学检查的对比研究,为临床治疗子宫肌瘤提供了科学的实验依据,在此基础上,进行了初步临床应用研究。本研究主要内容如下:1、为掌握猴子宫的影像学特征,对16只雌性恒河猴分别在其生殖季节和非生殖季节里进行彩超和MRI检查,记录子宫大小、信号特征,并随机选取3只剖腹直视下测量子宫径线,结果显示:彩超及MRI测定的子宫径线与直视下所测径线值一致(P>0.05) 。彩超及MRI能清楚显示子宫的血流情况及肌壁的回声反映,较好的反映子宫壁的状态,是HIFU实验中可应用的一种简便、安全、有效的靶区定位、治疗中监控及随访疗效的影像学手段。2、为使猴子宫增大并接近子宫肌瘤的病理改变,对12只猴肌肉注射苯甲酸雌二醇(2mg/次,3次/周,3月)配合少量黄体酮(5mg/次,2次/周,1月)一疗程,建立猴子宫平滑肌瘤样增生模型,结果:用药后子宫增大,肌壁的质地变硬,其病理组织学变化与人子宫肌瘤<WP=8>变化基本一致,能满足本研究的需要。3、采用HIFU对11例猴子宫瘤样增生实施治疗,并研究其有效性、安全性。结果显示:HIFU治疗时能准确定位治疗,使治疗区组织细胞产生凝固性坏死,光镜和电镜均显示细胞不可逆坏死,酶组织化学染色(SDH,G-6-P,ACP)辐照区阴性,提示酶活性消失,辐照区弹力纤维、胶原纤维染色阴性。而辐照区外组织细胞病理检查正常及酶组化染色(SDH,G-6-P,ACP)阳性,说明治疗对周围组织无影响,表明了HIFU治疗的有效性和安全性。治疗中应用缩宫素及直肠支架可使安全性进一步提高,并在相同机器参数条件下,使其治疗效率提高(其EEF=2.55,未用缩宫素组EEF=9.65,两者EEF 比较P<0.05)。HIFU治疗后对猴生殖内分泌影响的观察显示,治疗对猴卵巢内分泌无影响,随访中有40%妊娠。4、通过MRI对治疗后子宫壁靶区的动态观察并与病理检查对照显示:HIFU治疗区凝固性坏死组织逐渐被吸收、缩小,被纤维结缔组织代替,治疗后3月坏死区完全消失,结果与病理改变一致。5、7例子宫肌瘤病人HIFU治疗的初步临床应用研究结果显示,HIFU治疗后,病人全身反应小、住院时间短。HIFU治疗子宫肌瘤可达到缓解临床症状、缩小肌瘤的目的。缩宫素及直肠支架的应用,可提高HIFU治疗的安全性,有效保护子宫周围组织及神经。本项研究首次以猴为对象较全面系统地对HIFU治疗子宫肌瘤的有效性、安全性进行了实验观察。自行设计的直肠支架和对缩宫素的应用进一步提高了安全性,有很好的临床价值。结论:(1)猴子宫瘤样增设模型能满足HIFU治疗子宫肌瘤实验研究的需要。(2)高强度聚焦超声治疗猴子宫平滑肌瘤样增生的实验研究显<WP=9>示,该技术能准确地使增大的猴子宫靶区凝固性坏死,且对周围组织无影响,加用缩宫素及直肠支架后安全性及治疗效应提高,治疗后对卵巢功能及再孕无影响。(3)临床的初步应用提示,HIFU治疗子宫肌瘤安全、有效。作为一种无创性方法治疗子宫肌瘤有广阔的应用前景。