背景和目的冠心病（coronary artery disease,CAD）作为世界及我国首要死亡因素,严重威胁公共健康。虽然目前存在有效的冠心病治疗手段,但其死亡率仍居高不下,造成这种差异的原因之一是缺乏对冠心病高度敏感和更便捷的诊断方法。近年来研究表明,环状RNA（circularRNA,circRNA）与CAD的发生、发展密切相关,且circRNA良好的稳定性可以使其成为CAD的生物标志物。本研究应用circRNA微阵列芯片技术检测CAD病例及对照外周血单个核细胞中circRNA的表达谱,筛选差异性表达的circRNA,评估其作为CAD诊断的生物标志物的可能性。对象和方法通过circRNA芯片检测24例冠心病患者及7例对照PBMCs中circRNA表达谱,以表达差异倍数大于等于1.5倍,P值小于0.05为标准筛选差异性表达的circRNA,并用 TargetScan 和 miRanda 预测 circRNA 与微小 RNA（microRNA,miRNA）的结合关系。通过使用注释及可视化数据库对差异表达基因进行基因本体论（gene ontology,GO）功能注释及基因和基因组通路富集分析（kyoto encyclopedia of genes and genomes pathways,KEGG）。使用六种分选器筛选诊断CAD最优的circRNA组合标签,以及搜索既往研究中报道可能与CAD相关的circRNA作为验证circRNA,在独立大样本中（412例CAD患者及290例对照）验证circRNA表达水平。使用Spearman相关分析验证的circRNA与心血管传统因素、传统CAD标志物及心功能参数的相关性,利用单变量及多变量Logistic回归方程评估验证的circRNA是否为CAD独立影响因素,采用受试者工作特征曲线分析circRNA诊断效率,综合评价circRNA作为CAD标志物的可能性。检测三个circRNA在人体多组织及多细胞系中表达水平。结果在circRNA芯片表达谱分析中,与对照相比,CAD病例中一共有624个circRNA显著上调,171个circRNA显著下调。分选器筛选出9个circRNA组合标签可较好诊断 CAD,包括 hsa_circ₀01879,hsa_circ₀066609,hsa_circ₀073402,hsa_circ₀091846,hsa_circ₀078625,hsa_circ₀066608,hsa_circ₀04104,hsa_circ₀04432 和 hsa_circ₀07142。既往研究中的 circTCF25,hsa_circ₀05075和hsa_circ₁569可能与CAD相关。在独立样本中,我们选取hsa_circ₀01879,hsa_circ₀04104,hsa_circ₀04432,hsa_circ₀07142,circTCF25,hsa_circ₀05075和hsa_circ₁569进行验证。结果显示,与对照相比,hsa_circ₀01879 和 hsa_circ₀04104 在病例中显著上调（P<0.05）,circTCF25 显著下调（P<0.05）。逻辑回归分析结果显示,hsa_circ₀01879,hsa_circ₀04104和circTCF25每升高一个单位,CAD发病的调整后优势比（odds ratios,OR）分别为 1.58（95%CI 为 1.29-1.93,P<0.001）,2.53（95%CI 为 1.68-3.81,P<0.01）和 0.55（95%CI 为 0.39-0.77,P<0.001）。hsa_circ₀01879,hsa_circ₀04104 和circTCF25 的 ROC 曲线下面积分别为 0.70（95%CI 为 0.66-0.75,P<0.001）,0.70（95%CI 为 0.65-0.76,P<0.001）和 0.62（95%CI 为 0.57-0.67,P<0.001）。三个circRNA在心血管相关细胞系中表达量较高,circTCF25在心血管相关组织中表达量较高。结论本研究系统分析了 CAD患者的circRNA表达谱,并在独立样本中验证了hsa_circ₀01879 和 hsa_circ₀04104 在 CAD 病人中显著上调,circTCF25 显著下调。结果提示 hsa_circ₀01879、hsa_circ₀04104 和 circTCF25 可能成为 CAD 新的circRNA生物标志物,为CAD诊治提供了新的思路。