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目的：观察较长时间静脉注射尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)蛋白,即增加血清NAMPT水平对正常小鼠多种生理生化指标及脑结构的影响。方法：32天内每3天经尾静脉给正常小鼠注射重组野生型NAMPT蛋白或酶活性大大降低的H247A突变型NAMPT蛋白10、30、100μg/kg,检测体重、血压、心率、血糖、血脂等生理生化指标的变化,并观察对脑内海马区神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞等形态的影响。结果：NAMPT野生型和突变型蛋白长期注射对正常小鼠体重、血压、心率、血糖、总胆固醇、甘油三酯等均无明显影响；对正常小鼠海马CA1区神经、星形胶质细胞和小胶质细胞的形态和数量均未见显著改变。结论：血清中NAMPT水平增高对正常小鼠的生理生化指标及海马神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞等脑神经基本结构无显著影响,提示血NAMPT增高可能不是正常个体代谢性疾病及神经系统功能障碍的诱发因素,独立的致病风险较低。目的：观察NAMPT在小鼠神经行为发生中的作用,以及其发生作用的机制。方法：通过侧脑室注射,以FK866(10-7M、3×10-7M、5×10-7M,每只10μl)特异性抑制小鼠脑内神经元的NAMPT活性,以慢病毒为载体的shRNA或者全长NAMPT质粒来下调或者上调神经元NAMPT的表达,观察小鼠神经行为(活动量、学习记忆等),脑形态(海马和皮层神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞等),脑生化(GFAP表达、炎症因子、转运子、NAD等)的变化。结果：结果发现,侧脑室注射FK866剂量依赖的减少小鼠在开放场的活动量,减少小鼠对开场中心区的探索活动。FK866侧脑室注射对小鼠海马和皮层神经元和小胶质细胞的形态和数量无明显影响,但免疫荧光显示,海马区星形胶质细胞的数量显著增加,免疫荧光及Western blot结果均显示GFAP的表达显著增加。目前其他研究尚在进行中。结论：NAMPT可能通过调节神经元与星形胶质细胞的交互作用,影响神经功能。