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目的通过动物实验和人群观察,评价蓝莓花色苷对细颗粒物(Fine particulate matter,PM2.5)暴露致机体心血管功能损伤的干预效果,并探讨相关机制,为我国PM2.5暴露致心血管损伤易感人群的营养干预提供科学依据。方法1.人群试验⑴冠心病患病率及其影响因素调查采用横断面研究,调查天津市养老院218名老人冠心病患病率,并分析其影响因素。⑵蓝莓冻干粉对PM2.5暴露冠心病老人心血管损伤的干预作用招募筛查出的冠心病患者为研究对象,分为干预组（31人）和对照组（28人）。干预组老人服用蓝莓冻干粉冲剂10g/天,对照组饮用水,连续干预60天。干预期间测量研究对象的HRV,每周一次,同时监测室内PM2.5及室外主要环境污染物的日均浓度;在干预起点及末点采集血样,检测血清中心肌酶活性—肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和α羟丁酸脱氢酶（HBDH）,炎性因子含量—超敏C反应蛋白（us-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素10（IL-10）,氧化应激指标—丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。2.动物实验⑴大鼠心血管损伤模型的建立雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、PM2.5低剂量染毒组（10 mg/kg）、PM2.5高剂量染毒组（20 mg/kg）,每组8只大鼠。PM2.5染毒组大鼠经气管滴注PM2.5悬浮液,滴注量为1.5ml/kg,隔天1次,共3次,对照组气管滴注相同体积的生理盐水。末次暴露24h后,记录心率、心电图（ECG）;测定血清及心肌组织中心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）。⑵蓝莓提取物对PM2.5染毒大鼠心血管损伤的干预研究雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、PM2.5染毒组、PM2.5暴露+蓝莓提取物低剂量组、PM2.5暴露+蓝莓提取物中剂量组、PM2.5暴露+蓝莓提取物高剂量组,每组8只大鼠。蓝莓干预组大鼠分别灌胃0.5 g/kg、1.0 g/kg和2.0 g/kg蓝莓提取物悬浮液5.0 ml/kg,对照组及PM2.5染毒组大鼠灌胃相同体积的生理盐水,连续灌胃5周。第6周,PM2.5染毒组及蓝莓干预组大鼠经气管滴注PM2.5悬浮液10 mg/kg,滴注量为1.5 ml/kg,隔天1次,共3次。对照组大鼠气管滴注相同体积的生理盐水。末次暴露24h后,记录心率、心电图;检测心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）、炎症因子含量（CRP、IL-6和IL-10）、氧化应激指标（MDA和SOD）、血管内皮功能（ET-1和Ang-II）及心肌凋亡蛋白表达（Bax和Bcl-2）;取心尖、主动脉进行HE染色分析。结果1.人群试验⑴218名老年人冠心病患病率及其影响因素调查调查对象冠心病患病率为35.32%,高血压、高血脂是其危险因素。⑵蓝莓冻干粉对PM2.5暴露冠心病老人心血管功能的干预作用对照组研究对象的HRV与室内PM2.5平均浓度密切相关（P<0.05）,PM2.5平均浓度每升高1个SD（80.42μg/m3）,HRV-LF下降43.14%（-56.94,-24.92）,p-NN50下降39.42%（-46.80,-31.02）,其余指标同样与PM2.5浓度呈负相关;干预组研究对象的HRV与室内PM2.5平均浓度无关（P>0.05）,PM2.5平均浓度每升高1个SD（80.42μg/m3）,HRV-LF增加10.89%（-8.02,33.68）,p-NN50下降0.81%（-7.62,6.50）。与对照组比较,干预组老人血清CK-MB活性、us-CRP含量MDA含量显著下降（P<0.05）,IL-10含量、SOD活性显著增高（P<0.05）。动物实验⑴大鼠心血管损伤模型的建立与对照组比较,PM2.5染毒组大鼠心率显著下降（P<0.05）,心电图ST段与T波发生改变;血清CK、血清及心肌组织中CK-MB活性显著增高（P<0.05）。⑵蓝莓提取物对PM2.5染毒大鼠心血管损伤的干预研究与对照组比较,PM2.5染毒组大鼠心率显著下降（P<0.05）,心电图异常,血清CK、血清和心肌组织中的CK-MB活性显著增高（P<0.05）;给予蓝莓提取物干预后,尤其是中剂量蓝莓提取物可抑制PM2.5染毒致大鼠心血管急性毒性效应。与对照组比较,PM2.5染毒组大鼠血清IL-6、CRP水平显著升高（P<0.05）,而IL-10含量显著降低（P<0.05）;血清及心肌组织中MDA含量显著增高（P<0.05）,而心肌组织中SOD活性显著降低（P<0.05）;血浆中内皮素1（ET-1）,血管紧张素Ⅱ含量显著升高（P<0.05）;同时心肌组织中Bax相对表达量显著增加（P<0.05）,Bcl-2相对表达量显著下降（P<0.05）。给予不同剂量蓝莓提取物干预后可部分逆转上述变化,中剂量干预组效果最好。各实验组大鼠心脏、主动脉未见明显病理学改变。结论1.蓝莓冻干粉干预可拮抗PM2.5暴露诱导的冠心病老人HRV的降低及心肌酶活性的增高,机制可能与其抗氧化、抑制炎症反应的作用有关。2.蓝莓提取物干预可抑制PM2.5急性染毒大鼠心血管损伤,机制与其抗氧化、抑制炎症反应、保护血管内皮及抗凋亡作用有关。