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目的:急性肺损伤的致病因素有很多,肺血管内皮细胞破坏,血管通透性增高是急性肺损伤的特征之一。本实验拟探讨RhoA/Rho激酶途径和相关骨架蛋白参与肺血管内皮细胞屏障破坏的分子机制,及法舒地尔对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用。方法:18只健康Wistar大鼠随机分三组:对照组(Control组)、脂多糖组(LPS组)及法舒地尔组(Fasudil组),每组各6只。LPS组采用“二次打击”方式建立模型,腹腔注射(IP)LPS1mg/kg,16h后气管滴注(IT)LPS3mg/kg;Fasudil组在IP前30min和IT1h后给予fasudil10mg/kg干预处理;Control组则在相应时间点给予等容生理盐水。于造模后3h各时间点处死大鼠取肺。(1)HE染色观察肺组织形态学改变。(2)肺组织湿/干重比(W/D),MDA含量、MPO活性检测肺损伤程度。(3)Real-Time PCR及Western-Blot法分别检测RhoA、ROCK2及p-ERM在肺组织中的表达。结果:(1)病理形态学检查提示,LPS组炎性细胞渗出严重,肺泡破裂,间质水肿,经fasudil干预后,炎性细胞渗出有所减少,肺泡结构破坏减轻。(2)肺组织W/D,MDA含量和MPO活性检测结果提示,与Control组相比,LPS组中W/D、MDA含量和MPO活性均显著增加(P<0.01),而Fasudil组却有所下降(P<0.05),其中以MDA和MPO显著降低(P<0.01)。(3)mRNA水平表达提示,RhoAmRNA和ROCK2mRNA在LPS组表达显著增高(P<0.01),而在Fasudil组ROCK2mRNA表达却有降低(P<0.05),而RhoA却没有改变(P>0.05);蛋白水平表达提示,ROCK2和p-ERM在LPS组中高表达(P<0.01),在Fasudil组中低表达(P<0.05),RhoA却没有明显差异(P>0.05)。结论:(1)脂多糖可诱导大鼠典型的急性肺损伤,可能通过RhoA/ROCK信号通路引起细胞骨架的改变,影响通透性,使炎症反应损伤进一步加剧;(2)法舒地尔可抑制炎细胞的渗出和浸润,可能通过RhoA/ROCK信号通路抑制骨架蛋白,对急性肺损伤起到保护作用。