抑郁症是一种发病率高，病因及病理机制尚不清楚，而症状又复杂多样的常见情感性精神障碍。是一种以心境低落为主要特征的精神疾病综合征。临床表现为心境低落、兴趣丧失、思维迟缓、自我评价过低等精神症状外，还包括许多躯体不适如疲劳、失眠、食欲不振、性欲减低、头痛、头晕、口渴、咽喉不适、胸闷、心慌、胃痛、腹胀、大便不调等等。抑郁症是全球性的主要精神卫生问题，是危害全人类的常见病、多发病。随着社会经济的发展，生活节奏加快，人们的压力增加，情感冲击加大，造成抑郁症发病率逐年增长。抑郁症的发病机理尚不清楚，对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上，存在种种不足。临床对抑郁症的治疗主要依靠西药，但仍存在起效慢、疗程长、副作用大、药价昂贵、部分患者对抗抑郁剂治疗无效等不尽人意之处。当前对抑郁症发病机制的研究以及开发疗效好、副作用小的新药是该领域的研究重点。近年来，中医药、中西医结合治疗抑郁症的研究已逐渐引起重视，中医药学对于情志因素引起的抑郁等精神失调疾病有独到的认识和深厚的临床实践基础，因此很多医师和患者寻求中医或中西医结合治疗本病。在中医药理论的指导下，运用现代科学研究方法，开发研制高效低毒的抗抑郁中药新制剂，是中医药工作者需不断探索的课题。临床上抑郁症的发病往往不是单一的某一证型，而常见多种复合证型，通过对文献的整理分析，结合临床研究，我们认为：抑郁症初期常为实证，多是肝气郁结，肝郁化火，气滞痰郁复合发病同时常兼有脾虚的症状，其病机为：情志内伤，肝失条达，气失疏泄导致精神抑郁，肝气郁滞，气郁化火，炼液为痰，痰火扰心，心主神明的功能失常而抑郁，同时肝郁乘脾，脾失运化，凝液为痰，痰郁气阻导致心下脘痞，不思饮食，精神运动迟缓等抑郁症状。所以，导师赵建军教授在中医药理论指导下，在总结前人的经验，并结合临床研究和现代科学研究成果的基础上，拟定了治疗抑郁症的科研处方“开郁颗粒”。对“开郁颗粒”的主要研究结果如下：1开郁颗粒处方论证2开郁颗粒抗抑郁作用的药效学研究2．1开郁颗粒对应激所致动物绝望行为的影响2．1．1开郁颗粒对大鼠悬尾不动时间的影响大鼠灌胃给药21天，于末次给药1h后，将大鼠尾端1厘米的部位贴在一根水平木棍上，使动物成倒挂状念，在6min内累计不动时间。实验结果表明：开郁颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组及氟西汀组连续灌胃给药均可显著减少大鼠的悬尾不动时间(p＜0.01)。2．1．2大鼠强迫游泳实验末次给药后将大鼠垂直置于水深20cm的圆筒中，记录5min内保持不动状态的时间。结果显示，开郁颗粒开郁颗粒中剂量组、高剂量组及氟西汀组连续灌胃给药均可显著减少大鼠的强迫游泳不动时间(p＜0.01)。2．2大鼠慢性应激实验正常组大鼠每笼饲养6只，自由饮水摄食，不予任何刺激；其余各组自分组之日起，采用慢性应激模型。每笼孤养1只，在21d内共接受各种不同的刺激，包括冷水游泳(4℃5min)、禁水(24h)、热应激(45℃5min)、禁食(24h)、夹尾(1min)、摇晃(每秒钟1次，5min)、电击足底(5mv，每隔30s刺激1次，每次持续5S，共15次)和昼夜颠倒等刺激，21日内随机安排每日给予1种刺激，每种刺激出现2—3次，同一种刺激不能连续出现，使动物不能预知给予的刺激。正常组和空白对照组给予等量蒸馏水(1ml／100mg)。各组每日上午8时灌胃，日1次，连续21d。观察药物对各组大鼠体重、行为学(糖水消耗实验、敞箱实验)的影响。实验结果表明：与模型组比较，开郁颗粒各剂量组连续灌胃给药21天后大鼠的体重有显著性差异(p＜0.05=，能明显减少大鼠体重下降。开郁颗粒高剂量组及氟西汀组于第8天开始糖水消耗量即显著高于模型组(p＜0.01)，开郁颗粒低剂量组及中剂量组于第8天开始糖水消耗量亦高于模型组(p＜0.05)。开郁颗粒中剂量组、高剂量组于第15天开始大鼠水平运动即高于模型组(p＜0.05)，于第22天则显著高于模型组(p＜0.01)；开郁颗粒低剂量组及氟西汀组于第22天大鼠水平运动显著高于模型组(p＜0.01)。3开郁颗粒治疗抑郁症机理探讨3．1开郁颗粒对大鼠丘脑神经递质的影响结果显示，开郁颗粒中剂量组、高剂量组大鼠丘脑的去甲肾上腺素及5—羟色胺含量明显高于模型组，与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)；低剂量组去甲肾上腺素含量与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)；氟西汀组去甲肾上腺素含量则显著高于模型组，有极显著性差异(p＜0.01)，5—羟色胺含量与模型组比较有显著差异(p＜0.05)。3．2开郁颗粒对慢性应激所致抑郁大鼠海马G蛋白偶联的内向整流型钾通道different G protein-regulated inwardly rectifying K~+(GIRK1)mRNA表达的影响开郁颗粒高剂量组及氟西汀组在海马CA1区GIRK1的表达明显增多，与模型组比较有极显著性差异(P＜0.01)，开郁颗粒中剂量组及低剂量组在海马CA1区GIRK1的表达亦较多，与模型组比较有明显差异(P＜0.05)，而模型组在CA1区GIRK1的表达则明显减少，与正常组比较有极显著性差异(P＜0.01)；开郁颗粒高剂量组、中剂量组及氟西汀组在海马CA3区GIRK1的表达也明显增多，与模型组比较有极显著性差异(P＜0.01)，开郁颗粒低剂量组在海马CA3区GIRK1的表达也较多，与模型组比较有明显差异(P＜0.05)，而模型组在CA3区GIRK1的表达也明显减少，与正常组比较有极显著性差异(P＜0.01)。3．3开郁颗粒对慢性应激所致抑郁大鼠模型脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响开郁颗粒高剂量组及氟西汀组大鼠海马结构中，BDNF阳性细胞表达最强，广泛分布于海马CA1、CA3区的锥体细胞层。模型组大鼠海马结构中，BDNF阳性细胞数量明显减少，有的细胞呈空泡状，着色很浅，有的细胞呈萎缩状，胞体明显减小，着色深，突起萎缩变短，特别是CA1区的变化最明显。开郁颗粒中剂量组、低剂量组大鼠海马结构中，BDNF阳性细胞数量也明显增多，很多阳性细胞胞体轮廓清楚，胞浆着色均匀，突起完整。模型组与给药各组海马结构BDNF阳性细胞面密度、光密度比较t检验均具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。BDNF在开郁颗粒各组的表达基本相似。综上所述，开郁颗粒对慢性应激所致的抑郁大鼠有良好的治疗作用，可以减少大鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间，减轻抑郁大鼠体重下降，增加其水平运动及垂直运动量。开郁颗粒可增加脑内去甲肾上腺素及5—羟色胺含量，增加海马区BDNF、GIRK1mRNA的表达，促进BDNF的合成，活跃GIRK1，修复受损海马神经元。其作用机理可能与恢复单胺类递质活性有密切关系，可能机制是：(1)调节应激造成的机体促肾上腺皮质激素，减轻中枢神经系统损伤；(2)增加脑内5-HT水平，改善应激导致的神经元之间的通讯失常；(3)提高神经营养物质BDNF含量，调节神经元应激时或损伤后的重塑，减轻脑损伤，同时还可以促进神经元释放5-HT，活跃GIRK1，这样就形成了一个良性循环，使应激导致的神经元损伤得到改善和恢复，达到抗抑郁的作用。抑郁症是神经—内分泌—神经营养等异常的统一体，且其作用机理与中医理论玄府的功能相似，运用中药从微观上调节人体机能，增强抵御疾病的能力，从而减轻抑郁症状。