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目的:本研究结合体内外实验,以酒精刺激的AML-12细胞以及Lieber-DeCarli酒精液体饲料饲养的小鼠为研究对象,建立酒精性肝病模型,探究白桦酯醇对酒精性肝病发展进程的调控作用及其潜在分子机制,为酒精性肝病药物靶点治疗提供有效的理论依据。方法:体外实验选用小鼠正常肝细胞系AML-12细胞,给予0～100μM白桦酯醇或0～400mM乙醇处理24h,通过MTT实验分析白桦酯醇对AML-12细胞生长率的影响并选出有效浓度,建立酒精性肝病模型,进行细胞油红和免疫荧光染色,观察白桦酯醇对酒精刺激的AML-12细胞中脂滴蓄积的影响以及SREBP1、Lipin1、Lipin2、P2X7R等脂肪炎症相关指标在细胞中的表达情况;或提取总蛋白进行蛋白印迹实验,检测SREBP1、Lipin1、P2X7R等蛋白的表达情况。体内实验选用C57BL/6雄性小鼠,以含5%乙醇的Lieber-DeCarli酒精液体饲料饲养28天加上灌胃5g/kg酒精建立酒精性肝病模型,给药组每天灌胃一次20mg/kg或50mg/kg白桦酯醇,造模结束后心脏取血,分离血清测定AST、ALT、TG水平,取肝脏进行组织切片H&E染色、油红染色、免疫组织化学染色和免疫荧光染色以观察小鼠肝脏组织病理学变化;另取肝脏提取总蛋白或总RNA进行蛋白印迹实验以及 RT-PCR 实验,测定 SREBP1、PPARα、Lipin1、Lipin2、P2X7R、IL-6等脂肪以及炎症相关蛋白、mRNA的表达情况。结果:体外实验中,MTT实验结果显示0～100μM BT对AML-12细胞生长率无明显影响;给予白桦酯醇能剂量依赖性降低由酒精刺激引起的SREBP1、Lipin1、P2X7R、NLRP3蛋白及荧光表达的升高,能增强Lipin2的蛋白及荧光表达,并显著减少AML-12细胞中由酒精诱导产生的脂肪堆积现象。体内实验中,给予白桦酯醇能抑制酒精性肝病模型小鼠血清AST、ALT、TG水平的升高,减少脂肪空泡及脂滴蓄积,降低SREBP1、Lipin1、P2X7R、IL-6等蛋白表达,增强Lipin2、PPARα蛋白表达。结论:白桦酯醇对正常肝细胞无明显毒性,能有效抑制酒精诱导的脂肪蓄积现象,可能通过调节Lipin1/2介导P2X7R信号通路调控酒精性肝病发展进程。