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本课题针对临床发病率高的冠心病心绞痛,选取药食两用中药葛根的主要有效成分葛根素作为研究对象。根据市场和临床需求,将其制备成口服固体制剂—滴丸,以求能达到速效并解决葛根素口服生物利用度差的问题。为此,重点对葛根素滴丸的制备工艺及制剂评价进行深入研究。 在对葛根素理化性质、稳定性考察的基础上,充分发挥滴丸的剂型优势,通过正交试验和均匀设计实验优选处方组成和制备工艺,在工艺中采用了固体分散技术,包括葛根素的前处理方法微粉结晶法以及滴制工艺的优选,确定了葛根素滴丸的处方和制备工艺。并对工艺中药物的分散状态进行了研究。实验证明工艺稳定可行,药物分散形式一部分呈分子分散状态、一部分呈微晶或微粉状态,表明滴丸在制备工艺过程中形成了固体分散体。通过对滴丸的质量标准、体外生物利用度、药代动力学和组织分布对制剂的质量进行了综合评价。质量标准如鉴别、溶出限量、含量测定的研究表明滴丸具有可控性、稳定性。葛根素的口服生物利用度问题是评价本制剂能否成立的重要指标。通过对溶出速率、血药浓度的测定,并以葛根素普通片和分散片以及市场产品愈风宁心片作为比较对象进行深入研究,发现滴丸无论是体外溶出度还是体内药代动力学过程都明显优于普通片、分散片和愈风宁心片。对葛根素在家兔体内的组织分布测定结果显示葛根素在冠心病的治疗靶区—心脏有足够的药物量和药物浓度。 实验证明葛根素滴丸工艺稳定,质量可控,与其它同类口服固体制剂相比,具有速效、生物利用度高的特点。