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研究背景多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤,好发于中老年人,男性多于女性,占血液系统恶性肿瘤的第二位,仅次于淋巴瘤,发病率占所有人类恶性肿瘤的1%,目前仍无法治愈[1]。随着近十几年来来那度胺、硼替佐米等药物应用于临床,MM患者获得了更高的有效率和更长的生存期。硼替佐米现在广泛应用于多发性骨髓瘤的初治、难治/复发、维持治疗及干细胞移植前的预处理治疗,明显优于传统药物治疗[2,3]。一个单中心的回顾性研究发现,含有硼替佐米方案的PFS及OS明显高于不含硼替佐米方案。硼替佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂,通过多个通路发挥抗肿瘤作用[4]。目的探讨以硼替佐米为基础的三种治疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤的疗效与不良反应,并分析不同治疗方案对干细胞的采集和自体造血干细胞移植的影响。方法收集2009年6月1日-2018年12月31日在郑州大学附属肿瘤医院血液内科收治的259例初诊MM患者。每个患者至少完成了6个周期的治疗,部分患者在6个周期后行自体造血干细胞采集并移植。根据治疗方案分为:硼替佐米、地塞米松联合沙利度胺（VTD）;硼替佐米、地塞米松联合环磷酰胺（VCD）;硼替佐米、地塞米松联合阿霉素（VAD）。回顾性分析其临床特点,治疗期间监测血常规、尿常规、血生化等指标,观察患者不良反应,根据化验结果和病情需要适时调整药物剂量,并对症处理。定期复查骨髓穿刺和活检。通过电话或者门诊随访患者生存状况。探讨三组治疗方案的有效率、不良反应、对自体造血干细胞采集数量的影响。每组根据患者是否行自体造血干细胞移植,分为移植组/未移植组,分别比较每组内移植组/未移植组、三组未移植组之间、三组移植组之间的无进展生存时间、总生存时间。结果1.VTD组/VCD组/VAD组化疗1周期后总有效率（overall response rate ORR）分别为70.6%（89/126）、54.7%（47/86）、48.9%（23/47）,VTD组的ORR明显高于VCD组和VAD组,差异有统计学意义（P=0.017,P=0.008）,但VCD组与VAD组ORR差异无统计学意义（P=0.528）。2.VTD组/VCD组/VAD组化疗6周期后总有效率（ORR）分别为88.8%（112/126）、77.9%（67/86）、76.6%（36/47）,VTD组的ORR明显高于VCD组和VAD组,差异有统计学意义（P=0.030,P=0.041）,但VCD组与VAD组ORR差异无统计学意义（P=0.863）。3.VTD组/VCD组/VAD组中DS分期为II+III期的患者在化疗6个周期后,总有效率（ORR）分别为85.8%（91/106）、72.5%（50/69）、70.7%（29/41）,VTD组的ORR明显高于VCD组和VAD组,差异有统计学意义（P=0.029,P=0.034）,但VCD组与VAD组ORR差异无统计学意义（P=0.845）。4.在不良反应方面,VTD组的血液毒性明显低于VCD组和VAD组,差异有统计学意义。VCD组的周围神经毒性、肺部感染发生率、泌尿系感染发生率、乏力发生率均明显低于VTD组和VAD组,差异有统计学意义。VAD组的带状疱疹发生率明显低于VTD组和VCD组,差异有统计学意义。5.VTD组/VCD组/VAD组治疗6个周期后采集自体造血干细胞,CD34+中位采集量分别为5.15*10^6/kg,5.38*10^6/kg,5.23*10^6/kg,差异无统计学意义（P=0.826）。6.中位随访时间为30（1-103）个月,VTD组显示,移植组/未移植组的中位PFS为53个月VS 32个月,差异有统计学意义（P=0.032）,中位OS为66个月VS 52个月,差异无统计学意义（P=0.433）。VCD组显示,移植组/未移植组的中位PFS为49个月VS 25个月,差异有统计学意义（P=0.016）,中位OS为58个月VS 45个月,差异无统计学意义（P=0.081）。VAD组显示,移植组/非未移植组的中位PFS为49个月VS 30个月,差异有统计学意义（P=0.037）,中位OS为61个月VS 45个月,差异无统计学意义（P=0.738）。7.VTD组/VCD组/VAD组的未移植组的中位PFS分别为32个月、25个月、30个月,差异无统计学意义（P=0.604）;中位OS分别为52个月、45个月、45个月,差异无统计学意义（P=0.519）。移植组的中位PFS分别为53个月、49个月、49个月,差异无统计学意义（P=0.108）;中位OS分别为66个月、58个月、61个月,VTD组明显高于VCD组,差异有统计学意义（P=0.009）。结论1.无论是首个疗程还是多个疗程后,VTD组的疗效明显优于VCD组和VAD组;且对于分期靠后的MM患者,VTD组的疗效也明显优于其余两组。2.VTD组的血液毒性最低,VCD组的周围神经毒性、肺部感染发生率、泌尿系感染发生率、乏力发生率最低,VAD组的带状疱疹发生率最低。3.三组治疗方案对自体造血干细胞的采集量影响无差异。4.每组治疗方案中,移植组PFS均明显高于未移植组,提示移植有助于改善患者预后。无论患者是否行自体造血干细胞移植,三组方案对PFS的影响无差异。