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目的:1.探讨Sox2、Sall4、Klf4和β-catenin在不同宫内膜组织中的表达及其临床意义,并分析几者在子宫内膜样腺癌组织中表达的相关性,为进一步探讨子宫内膜癌发生机制提供理论依据。2.探索Sox2、Sall4、Klf4和β-catenin与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系,为该肿瘤早期的诊断、治疗及预后监测提供较好的理论基础。3.通过细胞学实验,观察经紫杉醇处理前后Sox2、Sall4、Klf4和β-catenin在细胞株(Ishikawa细胞和HEC-1A细胞)表达情况的变化,探讨紫杉醇药物对子宫内膜样腺癌的化疗效果,为该肿瘤进一步靶向治疗提供理论依据。方法:1.收集宫内膜组织140例,分别为正常增生期子宫内膜30例,增生性子宫内膜40例(不伴不典型性的增生和不典型增生各20例),子宫内膜样腺癌70例(高分化癌30例,中、低分化癌各20例)。采用免疫组织化学MaxVisionTM法检测Sox2、Sall4、Klf4与β-catenin表达水平。2.采用CCK-8检测不同浓度紫杉醇作用于Ishikawa、HEC-1A细胞后细胞的增殖抑制率。3.Western blot方法检测药物作用前后Sox2、Sall4、Klf4和β-catenin表达水平变化,探讨紫杉醇药物对子宫内膜样腺癌的疗效。4.统计学方法:应用SPSS19.0软件对实验结果数据进行统计分析,视P<0.05为具有统计学差异。结果:1.在正常组织及增生性子宫内膜组织中Sox2、Sall4、Klf4基本不表达,β-catenin于宫内膜腺体细胞膜上高表达,sox2、sall4、klf4与β-catenin在正常子宫内膜与增生性子宫内膜中的表达无明显差异(p>0.05)。同正常子宫内膜和增生性子宫内膜相比,子宫内膜样腺癌组织中sox2、sall4、klf4表达升高,β-catenin表达降低,差异具有统计学意义(p均小于0.05)。2.sox2、sall4、klf4与β-catenin的表达与子宫内膜样腺癌的病理组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(p<0.05),但与患者年龄无关(p>0.05)。3.sox2、sall4、klf4三者分别与β-catenin在子宫内膜样腺癌中的表达呈负相关(β-catenin与sox2:r=-0.685,p<0.05;β-catenin与sall4:r=-0.453,p<0.05;β-catenin与klf4:r=-0.438,p<0.05),sox2、sall4、klf4三者相互之间的表达均呈正相关(sox2与sall4:r=0.456,p<0.05;sox2与klf4:r=0.470,p<0.05;sall4与klf4:r=0.578,p<0.05)。4.1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、100μg/ml浓度紫杉醇对ishikawa和hec-1a细胞均有明显抑制作用,浓度越高抑制率越高。5.westernblot检测结果发现ishikawa、hec-1a细胞中sox2、sall4、klf4在紫杉醇作用后表达均明显升高,β-catenin的表达在紫杉醇作用前后无明显变化。结论:1.sox2、sall4、klf4与β-catenin的表达与子宫内膜样腺癌密切相关,是肿瘤相关因子。2.sox2、sall4、klf4与β-catenin表达水平与子宫内膜样腺癌临床病理因素密切相关,提示它们参与诱导子宫内膜样腺癌的发生发展,其表达情况可为该肿瘤的治疗方法的选择和有效的预后监测提供有效依据。3.Sox2、Sall4、Klf4及β-catenin在子宫内膜样腺癌中的表达高度相关,提示Sox2、Sall4、Klf4三者存在相互作用,可能是该肿瘤的肿瘤干细胞因子,并与Wnt/β-catenin信号通路相关,共同推动子宫内膜样腺癌的发生发展。4.单用紫杉醇β-catenin表达无变化,Sox2、Sall4、Klf4三者表达水平反而升高,推测细胞可能产生耐药性,单用化疗药物对子宫内膜样腺癌治疗效果可能不佳,易出现肿瘤复发和转移。