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研究背景:胃结石(bezoar)又被称为胃粪石,是指进食难以消化的食物,不能及时排空,在胃内凝结成块,或与胃粘液、植物纤维等凝结而成,可见于食管、胃部和小肠等,大多形成于胃部。可分为(1)植物性胃石;(2)动物性胃石;(3)药物性胃石;(4)乳性胃石;(5)其他胃石。其中临床以植物性胃石中的柿结石最为多见。每年秋冬季节柿子成熟上市期,多有胃柿石发病报道。胃柿石可引起上腹部不适、腹痛、腹胀等临床症状,进一步可导致溃疡、出血、梗阻或穿孔等并发症,严重影响人们的健康和日常生活质量。研究内容:目前临床治疗胃柿石以胃镜下圈套器机械碎石后取出联合溶剂溶解为主,取得了切实疗效,但胃镜下圈套器机械碎石容易造成圈套器变形扭曲,取出过程还需把握残碎胃石的大小,过大容易造成胃体、贲门、食管、咽喉部等消化道相对狭窄处损伤出血,且花费时间长,增加患者痛苦或者无痛麻醉风险。溶剂溶解方面,有临床数据肯定了可乐治疗胃柿石的临床疗效,但是可乐作用机制尚不明确,无法解释为何人体内每日大量分泌的强酸即胃酸无法溶解胃结石,而可口可乐这种相对弱酸可以起效。内镜碎石联合溶剂溶解治疗后仍有少部分结石无法消融,残存的碎石排出过程中有肠梗阻的风险。国内曾有新闻报道,胃柿石患者内镜下破碎后残渣再次形成团块引起小肠梗阻、肛门梗阻的案例。本文以胃柿石为主要研究对象,旨在通过鉴定化学手段找寻线索,探究胃柿石难溶机制,针对性解决目前临床困境。研究方法及研究结果:本文通过日常临床工作中的观察,发现胃柿石可以分为表层、里层,表层呈褐色、黑褐色薄片样,表面较光滑或有黏液包裹,里层内部呈柿黄色、疏松粗糙团块,与未消化的柿果相近。根据胃柿石表层、里层性质性状的差异,采用了如红外光谱分析、拉曼光谱分析及扫描电镜等设备,对表层、里层进行了一系列检测,深层次研究胃柿石结构差异带来的功能差异;在溶剂对小鼠安全性实验后,进行了胃柿石表层、里层滴溶实验及胃柿石浸没消融实验。主要研究结果如下:(1)红外光谱分析结果显示胃柿石表层、里层“指纹区”与果胶样品“指纹区”均吻合,鉴定为果胶成分。里层在甲氧基(1444处)和酯化羧基伸缩振动峰(1760)均强于表层,说明甲基化和酯化程度高。表层果胶可能在胃内PH值0.9-1.5酸环境下,与钙离子共同作用促进凝胶,从而形成抗酸屏障难以消融。(2)拉曼光谱分析对所收集的胃柿石样品及果胶样品进行了检测,胃柿石样品为混合物,拉曼光谱分析受混杂因素误差可能,未得出有价值的结果。(3)扫描电子显微镜分析对胃柿石表层和里层分别进行扫描观察,发现胃柿石表层集聚为几乎无缝致密结构,光滑度明显高于里层;里层多有颗粒样凹凸不平,整体呈压缩堆叠样构象。部分侧截面具有颗粒感、絮状感,而且表层结构更紧密。由于EDX组件损坏,未能完成钙等元素的显像。(4)溶液对小鼠胃内组织的安全性实验:为避免后续实验试剂潜在的对胃内组织损伤,本文于中国医学科学院医学实验动物研究所进行动物实验。标准胃液默认对胃内组织无潜在损伤,将C57BL/6小鼠(4月龄)分为经典版可口可乐(?)(pH2.5)、5%碳酸氢钠溶液(pH8.41)、标准碱液组(pH9.18)共3组,每组3只,每日200μL,连续灌胃5天后,取小鼠胃组织,观察病理组织损伤情况。结果仅有标准碱液对胃损伤微小,总体安全性良好,可以进行后续对胃柿石的滴溶、消融实验。(5)胃柿石表层、里层滴溶实验:通过标准碱液(pH9.18)、5%碳酸氢钠溶液(pH8.41)、无CO2经典版可口可乐(?)(pH2.5)、经典版可口可乐(?)(pH2.5)、标准胃液(pH1.2)在胃柿石表层和里层的滴溶,胃柿石表层显示出对酸碱性液体均有抗侵蚀性,具有抗酸碱屏障功能。胃柿石里层显示出对酸性液体的抗侵蚀性,但碱性液体可能可以侵蚀,仍需更多验证。(6)胃柿石浸没消融实验:通过含果胶酶和不含果胶酶的2类标准碱液(pH9.18)、5%碳酸氢钠溶液(pH8.41)、无CO2经典版可口可乐(?)(pH2.5)、经典版可口可乐(?)(pH2.5)、标准胃液(pH1.2)共10组溶液对胃柿石的24小时浸没消融实验,结果表明,添加果胶酶能大大提升胃柿石的消融;胃柿石在碱性环境下消融度更高;由于样品收集数量有限,未能多次重复实验,缺乏统计学意义,但相信为未来的进一步研究起到了启示意义。综合以上实验结果可以提出一种胃柿石难溶的新机制分析,即人体在大量进食柿子后,柿子与胃酸发生反应,表层果胶在胃酸与钙离子共同作用下,向低甲氧基化酯化转变并凝胶形成抗酸屏障,乃至与微量元素螯合形成诸如果胶钙、果胶铁一类复合物形成抗酸屏障;通过胃蠕动力对胃柿石压缩堆叠提高强度,最终形成结构完整、具有抗酸屏障的高强度胃柿石。