用于药物载体天然两亲分子聚集体的研究

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利用wilhelmy吊片法测定溶液的表面张力,通过Clint理论和Rubingh理论分析实验数据,研究了不同体系胶束形成的分子间相互作用。在此基础上通过相图法、偏光显微镜观察研究了体系lecithin/IPM/H2O、体系lecithin/AEO20/IPM/H2O和体系lecithin/Brij97/IPM/H2O的相行为。还通过流变技术研究了上述三个体系中溶致液晶相的流变性质和微观结构,并得到了一些创新的结果。通过体外透析实验研究了lecithin/AEO20/IPM/H2O和lecithin/Brij97/IPM/H2O两个体系形成的溶致液晶作药物载体在姜黄素缓释放方面的应用。这些工作在表面活性剂的基础理论和实际应用方面,具有重要的指导意义和参考价值。论文包括如下四章内容:1.天然两亲分子形成有序聚集体的研究现状本章在调研了国内国外相关领域众多文章的基础上,综合阐述了天然两亲分子形成有序聚集体的研究现状,重点关注了以卵磷脂为主要表面活性剂形成有序聚集体的研究,其中包括:以卵磷脂为主要表面活性剂形成微乳液的研究;以卵磷脂为主要表面活性剂形成囊泡的研究;以卵磷脂为主要表面活性剂形成有机凝胶的研究及以卵磷脂为主要表面活性剂形成溶致液晶的研究四个方面。通过上述的文献工作发现卵磷脂形成微乳液、囊泡、有机凝胶及溶致液晶的研究已较为广泛,但卵磷脂和其它无毒生物相容性两亲分子的复配体系形成有序聚集体的研究还较少,因此在本论文的第二、三部分分别开展了卵磷脂与生物相容性表面活性剂AEO20和Brij97复配体系相行为和流变性质的研究,且在论文的第四部分研究了上述两个体系所形成溶致液晶作药物载体对姜黄素的体外释放研究。2. lecithin/AEO20复配体系相行为和流变性质的研究本章利用wilhelmy吊片法研究了lecithin/AEO20气液界面的表面张力,发现混合体系的pC20值都比卵磷脂纯组分的大,用Rubingh理论计算得到分子之间的相互作用βm值在-9.20到-12.1之间,并且从能量的角度讨论了胶束中分子间的相互作用大小,计算得到的分子交换能εm都是负值,表明AEO20与卵磷脂分子具有协同效应和相互吸引的作用。通过自制偏光显微镜和在正常光照下观察粗略测定了lecithin/IPM/H2O体系和lecithin/AEO20/IPM/H2O体系在37℃时的相图,发现AEO20的加入对相图的影响较大。用TA-2000ex流变仪在37℃时对相图中的溶致液晶区域进行研究发现:稳态流变结果表明所有液晶样品都表现出剪切稀释流体行为,并且当向卵磷脂水溶液中引入第二种表面活性剂AEO20时,ηγ=0.1和σ0值都明显下降。动态流变结果表明除了液晶样品A2S5外,其它样品都表现出典型gel-like谱图,并且当向卵磷脂水溶液中引入AEO20后,储能模量(G’)和损耗模量(G″)都明显减小。本文还通过Maxwell模型拟合动态流变结果并发现了一些有趣的现象。3. lecithin/Brij97复配体系相行为和流变性质的研究本章利用wilhelmy吊片法研究了lecithin/Brij97体系气液界面的表面张力,发现Brij97能够提高卵磷脂降低表面张力的效率,并用Clint理论讨论了卵磷脂与Brij97分子之间的相互作用,发现Brij97与卵磷脂分子具有排斥效应。通过相图法和偏光显微镜研究了lecithin/IPM/H2O体系和lecithin/Brij97/IPM/H2O体系在37℃时的相行为。当向卵磷脂水溶液中加入十四酸异丙酯(IPM)时,除了一个各向异性的液晶(LC)相外,还发现了一个各向同性的溶液(L2)相和一个各向同性的粘稠(I)相。当进一步加入Brij97后发现,LC区移向高水含量区域,L2区向较低IPM含量区域延伸,同时I相消失。通过分析剪切粘度(ηγ=0.1)和屈服应力(σ0)值发现,当向卵磷脂水溶液中加入IPM后,两个参数值均变大,但当进一步引入Brij97后,两个参数值均明显减小。值的注意的是,在体系lecithin/Brij97/IPM/H2O中的LC区内,相对较高水含量时,水含量对液晶的临界应力影响较小,这个现象与Youssry和Montalvo研究的lecithin/DDAB/H2O体系不同。我们也发现当向卵磷脂水溶液中加入IPM和Brij97后,动态储能模量(G′)值与参数ηγ=0.1和σ0有相似的变化规律。Maxwell模型拟合结果发现,在LC区中,当向卵磷脂水溶液中加入IPM和Brij97后,水分子的弛豫时间延长。4.卵磷脂复配体系形成溶致液晶对姜黄素的体外释放研究本章研究了以卵磷脂为主要表面活性剂在37℃时形成的溶致液晶对姜黄素的体外释放行为。通过透析试验研究溶致液晶中药物的体外释放发现,所有液晶样品对姜黄素都有很好的缓释作用,并且随着所测液晶中水含量的增加,姜黄素的累积释放率(cumulativerelease, CR)增大。但是随着液晶中油含量的增加,姜黄素的累积释放率变化不规律。进一步研究了Brij97和AEO20含量对姜黄素体外释放的影响发现,随着Brij97和AEO20含量的增加姜黄素的累积释放率也会增大。
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