第一部分反复发热伴MEFV基因变异10例临床与基因分析目的:探讨在非高危人群中家族性地中海热的诊断要点及其临床表型与基因型的关系。方法:回顾性分析10例反复发热伴MEFV基因变异的中国西南地区患儿的基因检测报告及临床表现,结合国内外FMF相关文献,对家族性地中海热的诊断要点及其临床表现与基因型的关系进行总结归纳。结果:10例患儿中共发现5个MEFV基因变异,分别为G304R、E148Q、L110P、P369S、R408Q,其中纯合变异4例(40%),杂合变异2例(20%),复杂变异4例(40%)。本组10例患儿若根据Tel Hashomer标准,有1例患儿明确诊断FMF,有3例患儿疑似诊断FMF;若根据Turkish标准,则10例患儿中有8例可诊断FMF。结论:FMF主要依靠临床诊断,基因检测可支持诊断但不一定排除。携带M694V纯合型突变的FMF患者比其他突变的患者起病年龄更早,临床表现很可能更严重;而E148Q的致病性存在争议,其作为唯一变异时不支持FMF诊断。中国儿童中FMF发病率可能被低估,尚需纳入更多的研究对象,进一步研究。第二部分BCL11B基因突变致神经系统发育异常患儿一例并文献复习目的:探讨BCL11B基因突变致神经系统发育异常患儿的临床、免疫及基因突变特点。方法:回顾性分析2018年12月重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科收治的1例BCL11B基因突变致神经系统发育异常患儿的病例资料,分析其临床表现、精细免疫分型、淋巴细胞功能检测及基因突变特点,并以“BCL11B突变”、“免疫缺陷49型”、“BCL11B mutation”、“immunodeficiency 49”为检索词,检索建库至2019年1月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库及维普数据库)及Pub Med数据库进行文献复习。结果:患儿男,3岁11月龄,因发现发育迟缓2年余入院。体格检查发现有特殊面容(眉毛稀疏且细、小下颌、眼距增宽、双眼球习惯性内聚),语言及运动发育落后,余未见明显异常。辅助检查:免疫球蛋白检测基本正常(Ig G 12.90 g/L,Ig A 1.02 g/L,Ig M 1.15 g/L,Ig E 532000 U/L),精细免疫分型:T细胞所占的比例(0.828)以及绝对数(4.415×10-3/L)升高,B细胞所占比例(0.108)相对降低,但其绝对数(0.574×10-3/L)正常。T细胞受体剪切环含量(228)较健康同龄儿稍低。T、B细胞的增殖功能均正常。基因检测示BCL11B基因杂合突变,第4外显子c.1887_c.1893del CGGCGGG(p.Gly629Glyfs*92)杂合移码突变。检索符合条件的中文文献0篇。英文文献2篇,共有14例因BCL11B基因突变致神经系统发育异常的患儿(信息完整的13例),共发现13个突变位点,包括7个移码突变、2个无义突变、2个错义突变及2个染色体重排,均为杂合突变。所有患儿均语言及运动发育落后,特殊面容,以眼距增宽、眉毛稀疏和小下颌多见,部分患儿有牙釉质缺损、屈光不正及过敏相关疾病,少数患儿合并免疫系统受损,仅1例患儿有多系统受损及严重联合免疫缺陷。结论:BCL11B基因突变会导致神经系统和免疫系统发育异常,其免疫功能受损程度轻重不一。本例患儿BCL11B基因突变为未报道的新突变。