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目的：多发骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种B细胞来源的血液系统恶性肿瘤,近年来MM的治疗取得了长足的进展,但因其复发、难治、耐药的出现,迄今为止仍是一种不可治愈的疾病。氧化苦参碱(Oxymatrine, OMT)又名苦参素,是我国传统中草药苦参的主要活性成分,研究发现OMT具有抗肿瘤活性。因此,本研究意在探索OMT对MM的作用和机制。方法：用不同浓度的OMT处理骨髓瘤细胞株(RPMI8226、U266、ARP-1)和骨髓瘤原代细胞,MTT法检测MM细胞的生长抑制率；流式细胞术检测MM细胞株RPMI8226、U266细胞的凋亡率及细胞周期的改变；RT-PCR及western-blot方法检测OMT处理后的骨髓瘤细胞Bcl-2家族蛋白和IAP家族蛋白成员的mRNA水平和蛋白水平的改变；western-blot法检测不同浓度OMT处理后细胞凋亡相关蛋白caspase成员、周期相关蛋白、p-AKT、LC-3蛋白表达的改变。结果：(1)OMT抑制RPMI8226、U266、ARP-1细胞株和原代MM细胞的增殖并呈一定的量效关系。结果有统计学意义(P<0.05),OMT处理RPMI8226、U266、ARP-1细胞株24h后的IC50值分别为13.67mM,13.92mM,13.67mM;原代骨髓瘤细胞株24h的IC50为11.40mM(2)用浓度为0、5、10、20mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266细胞24h后,细胞凋亡率逐渐增多。10mM的OMT作用24h后,RPMI8226、U266细胞的凋亡率已分别达到11.57%、12.8%(P<0.05)；当浓度升高到20mM时,凋亡率升高到40.6%,60.1%,凋亡率显著升高(P<0.01)。OMT处理骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266细胞24h后,活化caspase-3、caspase-9、裂解的PARP蛋白表达上调；Survivin,HIAP蛋白表达受抑制；p-AKT蛋白表达受抑制。(3)用浓度为5mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266细胞48h后,流式细胞术结果示G1期的细胞明显增多(P<0.05)。用浓度为0、5、10、20mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266细胞24h后,western-blot结果显示细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4、CDK6,细胞周期蛋白CyclinD1蛋白表达下调,P21蛋白表达上调。(4)低浓度的OMT联合低浓度的ADM, DXM有协同抗骨髓瘤的作用。(5)用浓度为0、5、10、20mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266细胞24h后,LC3-Ⅱ的表达明显增多,而加入5mM的自噬抑制剂3-MA后,MM细胞增殖受抑制更加明显,凋亡增多(P<0.05)。结论：(1)OMT可抑制骨髓瘤细胞株细胞和原代MM细胞的增殖。(2)OMT诱导MM细胞株RPMI8226.U266凋亡,可能与减少HIAP、Survivin蛋白表达,抑制AKT磷酸化有关。(3)OMT使MM细胞株RPMI8226、U266的细胞周期阻断在G1期,可能与其下调CyclinD1和CDK4、CDK6,上调P21有关。(4)OMT可以联合DXM、ADM发挥协同抗骨髓瘤作用(5)OMT可以诱导MM细胞自噬,自噬抑制剂可以增加OMT诱导MM细胞凋亡的敏感性。