【摘 要】
：
目的:采用电喷雾萃取电离质谱（EESI-MS）技术对肝衰竭患者的呼出气体进行采集和检测,探讨不同病情、不同预后的肝衰竭患者呼出气体组成成分是否存在差异,和呼出气体组成成分与肝衰竭患者治疗时间的变化关系。并进一步明确可能的差异性代谢物,为呼出气体分析用于肝衰竭患者病情的实时监测和预后判断提供理论依据。对象和方法:1.研究对象2021年3月-2022年1月就诊于南昌大学第一附属医院感染科的肝衰竭住院患
论文部分内容阅读
目的:采用电喷雾萃取电离质谱（EESI-MS）技术对肝衰竭患者的呼出气体进行采集和检测,探讨不同病情、不同预后的肝衰竭患者呼出气体组成成分是否存在差异,和呼出气体组成成分与肝衰竭患者治疗时间的变化关系。并进一步明确可能的差异性代谢物,为呼出气体分析用于肝衰竭患者病情的实时监测和预后判断提供理论依据。对象和方法:1.研究对象2021年3月-2022年1月就诊于南昌大学第一附属医院感染科的肝衰竭住院患者共94例,根据患者28天内的预后不同将患者分为预后较好组（n=42）和预后不良组（n=52）。2.研究方法:记录肝衰竭患者的ALT、AST、GGT、ALP、白蛋白、总胆红素、血肌酐、PT、PTA、INR、血清钠等实验室指标,根据肝衰竭指南分为肝衰竭早期,肝衰竭中期、肝衰竭晚期,并随访记录28日内患者的生存情况,将肝衰竭患者分为预后较好组和预后不良组。采用4L-Tedlar（?）采样袋收集肝衰竭患者前来入院第1日,第7日、第14日、第21日的呼出气体,利用EESI-MS技术检测收集的呼出气体。利用SPSS 23.0统计软件对肝衰竭患者的血生化检查指标进行统计分析,SIMCA 14.1统计软件构建OPLS-DA 3D模型并进行检验,同时筛选呼出气体中差异性代谢物。结果:1.本研究共收集肝衰竭患者94例,男性72例,女性22,平均年龄（52.71+12.36）岁,在其中乙肝相关肝衰竭患者共81例（86%）、酒精相关性肝衰竭患者5例（6%）、药物性肝衰竭2例（2%）、胆源性肝衰竭患者2人（2%）、血吸虫相关肝衰竭1例（1%）、自身免疫相关肝衰竭1例（1%）、不明原因肝衰竭2例（2%）。其中肝衰竭早期45例（47.8%）,中期47例（50%）,晚期2例（2.2%）。随访患者28日内生存情况,分为预后不良组52例（55.3%）,预后较好组42例（44.7%）。2.对两组肝衰竭患者入院时基线临床资料进行比较,发现其在年龄、性别、ALT（p=0.786）、AST（p=0.908）、GGT（p=0.330）、ALP（p=0.274）、白蛋白（p=0.131）、总胆红素（p=0.186）、血肌酐（p=0.181）、血清钠（p=0.166）PT（p=0.381）、PTA（p=0.109）、MELD 评分（p=0.063）上并无明显差异（p＞0.05）,提示两组患者入院时基线水平无明显差异。但我们发现两组患者MELD-Na评分存在明显差异（p=0.002）,进一步将MELD-Na评分绘制成ROC曲线,ROC曲线下面积为0.768（95%CI 0.672-0.864）,截断值为28.5分。提示其具有较好的预测肝衰竭预后能力。3、对肝衰竭患者的呼出气体进行一级质谱指纹图谱分析,发现呼出气体中的物质以m/z 50-350 Da为主,且预后不良组的一级质谱指纹图较为杂乱,呼出气体中的成份较为复杂,大分子物质较多。同时对早期、中期肝衰竭患者呼出气体进行OPLS-DA分析比较,发现存在成分差异,且OPLS-DA模型的预测效能Q2为0.481,具有一定的区分能力。4、进一步通过构建OPLS-DA模型,发现肝衰竭患者预后不良组和预后较好组的呼出气体组成成分存在差异,且OPLS-DA模型的预测效能达74.6%,与MELD-Na评分相当（76.8%）。提示呼出气体指纹图谱同样具有预测肝衰竭预后能力。进一步对肝衰竭患者呼出气体成份进行差异性代谢物筛选及二级串联质谱分析分析,发现差异的挥发性有机物包括丁酰胺（m/z 88.07585、m/z 110.05790）、甲基烯丙基硫醚（m/z89.04194）、环己酮（m/z99.08055）、1,5-戊二胺（m/z103.12298）、3-羟基丁酸（m/z 105.05462）、辛醛（m/z 129.12739）。5、最后对两组肝衰竭患者对不同病程时间点呼出气体进行OPLS-DA分析比较,发现预后较好组的肝衰竭患者入院第1日呼出气体与第7、14、21日的呼出气体成份均有明显差异,但第7日、14日、21日三者呼出气体成份未见差异;而预后不良组患者仅完整收集了入院第1日呼出气体与第7日呼出气体,对两次呼气进行OPLS-DA分析未见明显差异。结论:肝衰竭患者病情重,预后差。在入院基线水平无明显差异情况下,不同预后肝衰竭患者的呼出气体一级质谱指纹图谱及二级串联质谱存在明显差异,且发现多种差异挥发性有机代谢物,说明呼出气体检测在评估肝衰竭患者病情上有着一定的区分能力,在评估肝衰竭患者28天内的预后方面具有较好的预测效能。肝衰竭患者的呼出气体成份变化与病情变化及预后可能相关;为呼出气体分析用于肝衰竭患者病情的实时监测和预后判断提供了一定的理论依据及参考价值。
其他文献
突触是神经元之间信息传递的基本单位,了解突触的形成机制和功能对于理解神经系统疾病至关重要。ANK3（Ankyrin-3）编码Ankyrin-G,是锚蛋白家族的一员,介导了膜蛋白和细胞内骨架蛋白之间的相互作用。在神经元中,AnkyrinG不仅参与组装轴突起始段和郎飞节,也调节了突触的形成和功能。目前的研究主要集中在ANK3对于突触后受体聚集和分化的影响,关于ANK3是否影响突触前分化仍然知之甚少。以
背景:铅是广泛存在的环境污染物,进入人体后会对各组织器官造成损伤,其中神经系统对铅尤为敏感。婴幼儿和儿童的中枢神经系统处于发育期,受到低浓度铅暴露就会表现出学习记忆的损伤。前期本课题组就铅神经毒性机制进行了大量研究,证实铅可通过诱导核不均一核糖核蛋白U（Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U,hn RNP U）进核,进而增加神经元限制性沉默因子（Neur
目的:LncPrep+96kb是一种长链非编码RNA,在小鼠卵巢颗粒细胞中特异性表达,但其在卵巢中的功能尚不清楚。本课题通过构建LncPrep+96kb敲除小鼠探究其在卵巢中的功能及可能作用机制。方法:通过CRISPR/Cas9技术构建LncPrep+96kb敲除小鼠,通过生育力和超排卵检测LncPrep+96kb敲除雌鼠的生育力和排卵情况;通过RNA-sequence筛选差异表达基因,我们识别了
目的:幽门螺杆菌（H.pylori,Hp）是世界公认的一级致癌因子。Hp感染并定植胃黏膜会诱发一系列的癌前病变,最终导致胃癌的发生。因此,寻找Hp致病进程中的关键驱动分子并阐明它们在疾病发生发展过程中的作用及机制,对有效防治Hp相关性疾病极为重要。近年来有文献报道HIF-1α和STAT3参与了Hp介导的胃黏膜病变的发生发展过程,但机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨HIF-1α和STAT3在Hp感染导
研究背景:由于糖尿病（Diabetes mellitus,DM）的高患病率以及由其引起的高致残率和死亡率,该疾病已成为全球严重的公共卫生问题,心血管并发症是DM患者死亡的重要原因,而增加心律失常的发生风险是其导致死亡的主要机制之一。有研究证实心率变异性（Heart rate variability,HRV）降低与室性心动过速风险增加相关,而与之相关监测指标还有待发现。同样有研究发现,与离子通道相关
研究背景:糖尿病肾病（DKD）是最常见的糖尿病慢性并发症之一,其患病率增加与全球糖尿病患病率上升平行。DKD以慢性高血糖、蛋白尿为主要临床表现,是一种血脂代谢异常等多种因素引起的肾损伤。现代人生活方式和习惯的变化导致了世界上DKD患病率日益上升,如果在DKD患病早期不对其进行预防性治疗,便进一步会转变成蛋白尿的出现和增多,最终便会发展成不可逆转的终末期肾病（ESRD）即肾功能衰竭,后者在治疗上只能
【研究背景与目的】代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease,MAFLD）是世界范围内肝病的常见原因,已经成为加重慢性疾病经济负担的原因之一。MAFLD可从单纯性脂肪肝进一步发展为纤维化。研究发现肝纤维化严重程度是人类MAFLD中肝脏相关发病率和死亡率的独立预测因素。钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose co-tran
【目的】探讨中医健康教育联合以问题为中心的质量改进护理模式在急性脑卒中患者中的应用效果。【方法】选取我院急性脑卒中患者112例，依据建档顺序分为研究组与对照组，各56例。对照组采取常规护理，研究组在对照组基础上采取中医健康教育联合以问题为中心的质量改进护理。统计两组干预前后心境状态[抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）]、神经功能（NIHSS）评分、疾病知识掌握情况、肢体功能康复情况（F
背景与目的:胃癌是全球第五大常见癌症,临床上胃癌诊断时多处于晚期,死亡率高,是癌症相关性死亡第三大常见原因。幽门螺旋杆菌（H.pylori,HP）被世界卫生组织列为I类致癌因子,是胃癌发生最重要的影响因素,是推动胃黏膜Correa级联反应（慢性非萎缩性胃炎（CNAG）–肠上皮化生（IM）–异型增生（DYS）-胃癌（GC））发展的重要始动因素,约89%非贲门腺癌与HP感染相关。近年来一些研究表明HP
实验目的:心脏纤维化在心肌肥厚、心肌梗死的进程中起着重要作用。心肌细胞肥大、炎症、细胞凋亡和心脏成纤维细胞激活与心脏纤维化有着非常密切的关系。心脏成纤维细胞是心室纤维化的关键细胞成分。心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,导致大量无序的细胞外基质沉积,最终导致心肌坚硬、心功能受损。Cdc42作为Rho GTPase家族中的一员,在生理和病理刺激中起重要作用。Cdc42通过GDP交换GTP而被激活,并与