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PD-1H是新近发现的参与免疫调控的共信号分子。已有的研究表明，在急性移植排斥反应、T细胞介导的自身免疫反应、抗肿瘤免疫反应和急性肝炎等获得性免疫应答中，PD-1H起着负调控作用。此外，PD-1H可以同时具有抑制性受体和抑制性配体的功能，行使双向调控的机制。脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，是重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因，其发生发展遵循其自身的病理过程，其中天然免疫起着重要的作用。虽然有研究表明，在天然免疫炎症的两种重要的细胞——中性粒细胞和巨噬细胞中，PD-1H均有高水平的表达，但PD-1H在脓毒症乃至整个天然免疫领域中的调控作用均未见文献报道。 本研究的第一个目的，是以小鼠内毒素血症模型来模拟脓毒症早期天然免疫反应，研究PD-1H在小鼠内毒素血症模型中的作用。我的研究结果显示，PD-1H能减轻内毒素血症的肝损伤，提高小鼠的生存率。PD-1H缺失的小鼠外周血中白细胞总数和中性粒细胞总数增加、血清促炎因子水平升高，这也是PD-1H在内毒素血症中起保护作用的另一机制。 本研究的第二个目的，是寻找PD-1H调控天然免疫的靶细胞，并分别研究PD-1H对中性粒细胞和巨噬细胞的调控作用。我的研究显示在内毒素血症模型中，PD-1H通过作用于造血系统来源的细胞来提高小鼠生存率。进一步的体外和体内实验结果都显示，PD-1H抑制骨髓中性粒细胞的成熟，这可以解释为什么PD-1H的缺失导致小鼠白细胞、中性粒细胞和炎症因子水平都增加。 本研究的第三个目的，是探索在天然免疫系统中，PD-1H究竟是一个受体还是配体。我的研究结果显示，在动物体内表达可溶性PD-1H融合蛋白能显著提升内毒素血症的生存率。综合第一部分结果，外源性表达可溶性PD-1H融合蛋白和内源性膜表达的PD-1H具有相同的保护作用，这初步证明在天然免疫系统中，PD-1H是一个配体。 总结起来，本研究结果展示了PD-1H在小鼠内毒素血症模型中的保护作用，剖析了PD-1H对中性粒细胞分化的调控作用，并初步证明了PD-1H是天然免疫系统的抑制性配体。这些研究结果不仅刷新了PD-1H作用于天然免疫领域的认识，还为脓毒症的研究提供了新的突破口。