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目的:壬基酚(Nonylphenol,NP)是一种典型的持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants,POPs),存在于多种环境介质中。生命早期是中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)发育的关键时期,该时期暴露于NP会引起多种不可逆的神经发育损伤,但其机制仍有待阐明。越来越多的证据表明脑中高水平的促炎因子与CNS损伤有关,因此,我们建立了生命早期NP暴露大鼠模型,并设立丙戊酸(Valproic Acid,VPA)暴露大鼠为神经发育障碍阳性对照,研究生命早期NP暴露对前额叶皮质促炎因子的影响,并从肠-脑轴角度探讨生命早期壬基酚暴露引起前额叶皮质促炎因子增多的机制。实验方法:将妊娠SD大鼠随机分为对照组(阴性对照)、VPA暴露组(阳性对照)和NP暴露组(10、50 mg/kg,处理组)。从妊娠的第0天(Gestational Day,GD0)至子代出生后的第21天(Postnatal Day,PND21),NP暴露组通过灌胃法给予母鼠不同剂量的NP(10,50 mg/kg/day,溶剂为玉米油);VPA暴露组母鼠每天给予玉米油灌胃,在GD12对母鼠进行腹腔注射VPA(600 mg/kg);对照组每天给予玉米油灌胃。PND42,对子代进行血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)、血-脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier,BCSFB)、肠道屏障通透性检测,观察三个屏障通透性改变情况;通过酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定前额叶皮质、血清、肠道组织IL-1β、IL-6和TNF-α的水平;采用免疫印迹实验检测前额叶皮质和肠道组织ZO-1、CLDN-1的表达情况;进行免疫荧光染色实验观察前额叶皮质和肠道组织ZO-1、CLDN-1的表达情况,进一步验证BBB和肠道屏障损伤情况。结果:生命早期NP和VPA暴露均显著增加了前额叶皮质和血清IL-1β和IL-6水平,并且显著增加了BBB的通透性,而BCSFB的通透性略有增加,前额叶皮质ZO-1和CLDN-1表达显著降低。生命早期NP和VPA暴露均显著增加了肠道组织IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,使肠道屏障通透性升高,降低了肠道组织ZO-1和CLDN-1的表达。结论:生命早期NP暴露会增加前额叶皮质、血清和肠道组织中的促炎因子水平,损害了BBB和肠道屏障的通透性,降低了前额叶皮质和肠道组织中与BBB和肠道屏障的通透性密切相关的ZO-1和CLDN-1的表达,而肠-脑轴中的促炎因子紊乱可能与前额叶皮质促炎因子增多有关。