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目的研究爱罗咳喘宁方对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)肺气虚证模型大鼠的肺功能、炎症、肺组织结构重塑的影响。明确该方药对COPD的治疗作用及其机制,为此方药的临床应用及新药开发提供实验依据。方法将50只SD大鼠随机分5组、每组10只动物,包括正常组、模型组、爱罗咳喘宁低剂量(7.76g·kg-1·d-1)组、中剂量(15.52g·kg-1·d-1)组和高剂量(31.04g·kg-1·d-1)组。以烟熏加气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法制备COPD肺气虚证大鼠模型,以肺功能和病理改变作为评价COPD肺气虚证大鼠模型制备是否成功的依据。造模成功后灌胃给药；实验中观察并记录各组大鼠一般情况、检测肺功能[用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)和二者的百分比(FEV1/FVC)]。酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ELISA)检测大鼠肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的炎症介质白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular cell adhesion molecule-1 sICAM-1)的含量,光镜下观察大鼠肺组织结构。免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测大鼠肺组织中与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积有关的转化生长因子-β l(transforming growth factor-β 1,TGF-βI)及其受体(TGF-β RI), Smad3, Smad4, Smad6和Smad7蛋白,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP-1),以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达。实时荧光定量PCR (Quantitative Real-time PCR,RT-PCR)法检测肺组织中Smad3, Smad4, Smad6和Smad7 mRNA表达。结果与正常组相比,模型组大鼠FVC, FEV1和FEV1/FVC均显著降低(P<0.01),BALF及肺组织匀浆液中IL6, sICAM-1含量均显著升高(均P<0.01)；模型组肺组织Smad3 mRNA, Smad4 mRNA的表达量显著升高(P<0.05), Smad6 mRNA, Smad7 mRNA表达均显著降低(P<0.05),Smad3,Smad4蛋白的表达显著增强(P<0.01), Smad6, Smad7蛋白的表达显著减弱(P<0.01)；模型组肺组织中TGF-β1及TGF-βRI的表达显著增强(P<0.01), MMP-9, TIMP-1的表达显著增强(P<0.01),Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达显著增强(P<0.01)。与模型组相比,爱罗咳喘宁低、中、高剂量组FVC, FEV1和FEV1/FVC均有不同程度升高(P<0.0 1),肺组织匀浆液及BALF中IL6, sICAM-1含量均降低(P<0.01),其中爱罗咳喘宁中剂量组降低明显(P<0.01)；爱罗咳喘宁高、中、低剂量组Smad3 mRNA, Smad4 mRNA的表达量均下降(P<0.05), Smad6mRNA, Smad7 mRNA的表达量显著升高(P<0.05) Smad3, Smad4蛋白的表达有明显减弱(P<0.01)Smad6, Smad7蛋白的表达有明显增强(P<0.01)；爱罗咳喘宁低、中、高剂量组TGF-β1及TGF-β RI的蛋白表达有明显减弱(P<0.01),MMP-9, TIMP-1的表达有明显减弱(P<0.01),Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达明显减弱(P<0.01)镜下观,模型组细支气管腔内有痰栓,黏膜上皮变性、坏死,部分脱落。管壁周围及肺间质增厚、大量炎细胞浸润；细支气管周围肺泡间质明显增厚,肺泡内见渗出物。与模型组相比较,爱罗咳喘宁中剂组细支气管黏膜有不同程度的修复,黏膜上皮排列较为规整,炎细胞基本消失；细支气管周围肺泡间质变薄,局部有淋巴细胞浸润；爱罗咳喘宁高剂量组和低剂量组恢复均差于中剂量组。结论1爱罗咳喘宁方能明显改善COPD肺气虚证大鼠肺功能。2爱罗咳喘宁方可有效治疗COPD肺气虚证大鼠炎症反应、保护肺组织,缓解肺气虚咳、痰等症状。其机制可能与降低细胞因子IL-6, sICAM-I的分泌,抑制炎症反应,阻止病变进程有关。3爱罗咳喘宁方能有效抑制细支气管结构重塑,改善肺通气,具有止咳平喘作用。其机制可能是通过降低Smad3的基因表达,提高Smad6, Smad7的基因表达,协调Smad4的基因表达,抑制TGF-β1及其受体的表达,进而抑制MMP-9,并协调性抑制TIMP-1的蛋白表达,缓解细支气管及肺组织结构重塑。