论文部分内容阅读
高分子纳米材料,因为其特殊的结构及性质,使其在医学、工业等领域得到了广泛的应用,各种不同形貌的高分子纳米材料因具有特殊功能而吸引了众多研究者的关注。本论文主要利用可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合的方法制备出不同形貌的高分子纳米材料,并对其在药物可控释放方面的应用做了初步的研究。具体研究结果如下所述：1.成功合成了同时具有pH和还原响应性的两亲性支化星型聚合物药物载体BP(DMAEMA-co-MAEBA-co-DTDMA)(PMAGP)。利用阿霉素上的胺基与PMAEBA上的醛基反应形成的亚胺键将阿霉素连接在支化星型聚合物上得到支化星型聚合物前药(BSP-H-DOX)。BSP-H-DOX在水中可组装形成胶束。前药胶束在酸性条件下(pH=5.0,6.0)释放DOX,在DTT的存在下,聚合物降解,加速DOX的释放。两亲性支化星型聚合物(BSP-H)的细胞毒性很低且聚合物前药胶束可以很好的被HepG2细胞内吞。因此,这种两亲性支化星型聚合物BP(DMAEMA-co-MAEBA-co-DTDMA)(PMAGP)可以作为一种有效的肝癌靶向药物载体。2.发现了一种新的满足RAFT分散聚合成核单体条件的功能性单体4-醛基苯氧基甲基丙烯酸乙酯(MAEBA)。利用溶于甲醇的PHPMA作为大分子RAFT试剂,进行MAEBA的甲醇相RAFT聚合,通过调节MAEBA/PHPMA的投料比、聚合体系固含量及PHPMA聚合度等条件,可获得包括胶束、纳米线、囊泡、片层等多种形貌在内的聚合物组装体。得到的聚合物纳米材料的形貌通过交联方式固定保护,交联后的纳米材料在它的良溶剂(DMF)中可以稳定保存。交联的纳米材料在酸性溶液中分解,但是在中性溶液可稳定保存。因此,这种交联保护形貌的纳米材料在有机合成、废水处理及药物传递等方面具有广泛的应用前景。3.利用MAEBA单体的RAFT分散聚合制备出四种形貌的聚合物纳米材料。利用胺基与醛基的缩合反应将DOX连接到聚合物得PMAEBA链上得到四种形貌的聚合物载药体系(Morphology-DOX)。实验证明,聚集体形貌对DOX的释放影响很小。但形貌对于聚合物载药体系的细胞毒性有明显差异：Spheres-DOX<Vesicles-DOX<Rods-DOX。形貌对细胞内吞也有明显的影响：Spheres-DOX<Rods-DOX<Vesicles-DOX。上面这些结论对于研究药物载体在细胞内的药物传递及药物释放研究有一定的指导意义。4.成功的合成了具有pH响应性的聚合物前药P(HEO2MA-co-MACPT)。药物分子通过酸敏感的β-硫丙酯键连接在聚合物中。利用聚合物前药分子链末端的硫酯键与银纳米粒子之间的作用,将银纳米粒子用聚合物前药包裹得到P(HEO2MA-co-MACPT)@AgNPs复合纳米粒子。在酸性条件下,复合纳米粒子缓慢释放出CPT。因为表面纳米材料能量(NSET)转移效应的作用,聚合物前药P(HE02MA-co-MACPT)的CPT蓝色荧光强度会随着AgNPs浓度的增加而下降直至完全消失；当CPT从P(HEO2MA-co-MACPT)@AgNPs中释放出时,NSET效应失效,CPT的蓝色荧光恢复。我们选用的材料如：PHEO2MA、AgNPs和PHEO2MA@AgNPs的细胞毒性很低。同时P(HEO2MA-co-MACPT)@AgNPs可以很好的被Hela细胞内吞,而且细胞内CPT的释放情况可以通过CPT荧光判断。因此我们成功的合成了一种新药物载体,其聚合治疗以及对药物示踪的作用,这种载体对于研究药物传递及细胞内药物释放情况提供了一种新的思路。5.成功制备了一种具有可高效载药的聚合物载体P(HEO2M A)-b-P(DHLA).以CPT为例,CPT通过p-硫丙酯键高效的连接在聚合物载体上得到聚合物前药。聚合物前药在水中组装可形成聚合物前药纳米粒子。聚合物前药纳米粒子的粒径在50 nm左右。聚合物前药纳米粒子在pH=6.0条件下,释放CPT分子且pH越低(pH=5.0)释放速率也越快。聚合物载体P(HEO2MA)-b-P(DHLA)的细胞毒性很低,而且聚合物前药P(HEO2MA)-b-P(DHLA-CPT)可以很好的被细胞内吞。因此聚合物P(HEO2MA)-b-P(DHLA)可以作为一种潜在的高效药物载体,用来传递抗癌药物。