【摘 要】
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肿瘤干细胞具有自我更新和启动肿瘤的能力。针对肿瘤干细胞自我更新中起重要作用的信号通路是治疗肿瘤的可行途径。Wnt/beta-catenin信号通路的异常活化在许多人类肿瘤和肿瘤
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肿瘤干细胞具有自我更新和启动肿瘤的能力。针对肿瘤干细胞自我更新中起重要作用的信号通路是治疗肿瘤的可行途径。Wnt/beta-catenin信号通路的异常活化在许多人类肿瘤和肿瘤干细胞中得到了证实,然而,该信号通路在胃癌干细胞中的作用尚未被研究。我们重在研究Wnt/beta-catenin信号通路是否在胃癌干细胞自我更新中起重要作用。首先,我们用肿瘤球的方法从人类胃癌细胞系MKN-45中分离出类胃癌干细胞细胞。用以下三种方法检测所分离细胞是否为类肿瘤干细胞细胞:(1)我们证实了肿瘤干细胞表面标记CD44在肿瘤球中的表达明显高于贴壁细胞。(2)相对对照组而言,肿瘤球细胞具有更强的自我更新能力。(3)肿瘤球体内成瘤能力明显强于贴壁细胞。我们还研究了经典Wnt信号通路在胃癌干细胞中的作用机制。Western blotting和real-time PCR显示beta-catenin和目的基因c-myc, cyclin d1,axin2随着Wnt信号通路的激活/抑制而表达增加/减少。用DKK-1阻断通路后导致MKN-45肿瘤球自我更新能力明显下降,用氯化理激活Wnt信号通路后胃癌干细胞自我更新能力增强。综上可知,我们的数据证实Wnt/beta-catenin信号通路在胃癌干细胞自我更新中起重要作用。
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