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目的:研究MMP-10和TIMP-4在宫颈癌中的表达情况,探讨MMP-10和TIMP-4的表达改变同宫颈癌临床病理参数如病理分级、临床分期、淋巴结转移等的关系,分析MMPs/TIMPs比例失衡在其中的作用,旨在为临床诊断治疗宫颈癌的侵袭转移提供一个新思路。
方法:采用免疫组化SABC 法观察67例宫颈癌组织标本,21例正常宫颈组织标本中MMP-10和TIMP-4的表达情况,在光学显微镜下观察,根据阳性百分率进行分级。采用x<2>检验,秩和检验并和Spearmar计目关系数进行统计学处理。
结果:
(1)MMP-10 主要表达于宫颈癌细胞的胞浆,在低分化的宫颈癌偶见胞核也有表达。呈黄色或棕黄色颗粒状,阳性表达率68%,强阳性表达率38%。MMP-10在正常宫颈组织鳞状上皮中不表达或呈微量表达,表达率仅9%,且皆为弱阳性表达,着色浅,分布弥散。MMP-10 在宫颈鳞癌组织中与在正常宫颈组织鳞状上皮中的表达率差别有极显著性。(p<0.01)。 TIMP-4 主要表达于宫颈癌细胞的胞浆,呈黄色或棕黄色颗粒状,间质细胞的胞浆中也有少量表达,阳性表达率66%,强阳性表:达率32%。在正常宫颈组织鳞状上皮中不表达或呈微量表达,表达率仅6%,且皆为弱阳性表达,着色浅,分布弥散。TIMP-4 在宫颈癌中与在正常宫颈组织鳞状上皮中的表达率有极显著性差异。(p<0.01)。
(2) MMP-10在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率随病理分级的升高而上调,但无显著性差异(p>0.05),但低分化的宫颈鳞癌组织中强阳性表达率明显高于中高分化者,有显著性差异,(P<0.05).TIMP-4 在宫颈癌中的阳性表达率及强阳性表达率随病理分级的升高而下调,但差异均无无显著性(p>0.05).
(3)MMP-10 的阳性表达率和强阳性表达率随临床分期的升高而逐渐上调,分别为50%和70%,两组间差异有显著性(P<0.05).TIMP-4 的阳性表达率及强阳性表达率随临床分期的升高而显著下调,分别为73%、40%和61%、19%,两组间差异有极显著性(P<0.01)。
(4)MMP-10 在有淋巴结转移的宫颈癌中阳性表达率为72%,强阳性表达率为61%,在无淋巴结转移的宫颈癌中,MMP-10 阳性表达率为45%,强阳性表达率为20%,且在癌组织的表达边缘圆钝,着色较弱,两组的阳性表达率有显著性差异(P<0.05),强阳性表达率有极显著性差异(P<0.01)。见表7TIMP-4在无淋巴结转移组阳性表达率为74%,明显高于有淋巴结转移组(48%),差异有极显著意义(P<0.01),且在有淋巴结转移组的表达多为弱阳性表达。(5)伴随临床分期的增加,MMF-10 的表达逐渐上升,TIMP-4 的表达显著下降,二者呈极显著负相关,相关系数r<,s>=-0.431(p<0.01).
结论:
(1)MMIP-10和TIMP-4 的表达同宫颈癌的进展有一定的关系,可被视为反映宫颈癌侵袭性的有价值的生物指标。
(2)伴随着宫颈癌的进展,MMF-10和TIMP-4呈显著负相关,推测TIMP-4的过度表达可能有抑制肿瘤生长的作用。
(3)宫颈癌中MMF-10/TIMP-4比例失调,主要是TIMP-4表达下调的结果。
(4)检测MMP-10/TIMP-4的比值较单纯检测MMF-10 TIMP-4对判断宫颈癌的侵袭转移估计预后更有意义。